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アルツハイマ-病(ダウン症候群を含む)に関する遺伝子解析の研究

阿尔茨海默病（包括唐氏综合症）的基因分析研究

基本信息

批准号：
01570444
负责人：
桑野良三
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570444/
关键词：
アルツハイマ-病ダウン症候群 S100蛋白 cDNA 21番染色体

项目摘要

アルツハイマ-病およびダウン症候群の病因を知るために、21番染色体に遺伝子座のあるS100蛋白に着目して研究を行った。S100蛋白はアストログリアに特異的に存在するCa結合蛋白であり、α鎖β鎖の異なる組合せで、a_o(αα)、a(αβ)、b(ββ)の二量体として存在する。また神経突起の伸張作用を有すると考えられている。21番染色体のトリソミ-であるダウン症候群において、S100β鎖が蛋白レベルで正常脳と比較して高いことが知られている。上記の疾患においてこの増加したS100蛋白の細胞内でのCaを介した生理機能と細胞外からの神経突起伸張作用の分子機構を解析するのに、まずヒト脳由来のS100α鎖β鎖のcDNAクロ-ニングを試みた。ヒト剖儉脳よりRNAを調製し、Gubler and Hoffman法で合成したcDNAをλgt10に挿入し、cDNAライブラリ-を作製した。ラットS100βおよびウシS100αcDNAをプロ-ブとしてスクリ-ニングし得られた陽性クロ-ンについて制限酵素地図と塩基配列を決定した。S100βcDNAは全長787bpで276bpの翻訳領域57bpの5'非翻訳領域、polyAを43bp含む3'非翻訳領域からなっていた。S100αcDNAは全長579bpで282bpの翻訳領域99bpの5'非翻訳領域、polyAを除いて3'非翻訳領域198bpからなっていた。ノ-ザン分析の結果ラット、マウス、ウシのS100βmRNAは約1600bであるのに対してヒトでは約800bの長さで、これは3'非翻訳領域が短いためであった。S100αについてはこれらの種間でmRNAのサイズに差がなかった。また、S100α、β夫々のmRNAと特異的にハイブリするcDNA断片は、アルツハイマ-病あるいはダウン症候群とS100蛋白遺伝子の関連を追求する上で、in situハイブリダイゼ-ション等今後の研究に有用と思える。

The etiology of the syndrome is known, chromosome 21 is known, S100 protein is targeted, and the study is feasible. There are Ca binding proteins, α β binding proteins, α β binding proteins, α (α β), a (α β), b (β β) binary complexes in S100 protein. The protruding and stretching action of the god has the effect of stretching. The number of chromosomes was higher than that of S100 β protein (P < 0.01). In the last part of the study, S100 protein was added, and the physiological mechanism of intracellular Ca protein was used to analyze the origin of S100 α β protein cDNA protein. In this paper, we use the RNA method to synthesize the cDNA, λ gt10, and cDNA to make the data. The S100 β gene was used to determine the enzyme limit of the enzyme system. S100 β cDNA full-length 787bp 276bp flip field 57bp 5' non-flip field, polyA bilge 43bp contains 3' non-flip field 57bp 43bp. S100 α cDNA full-length 579bp 282bp flip field 99bp 5' non-reversing field, polyA extortion 3 'non-reversing domain 198bp operating system. The results of this analysis show that the S100 β mRNA is about 1600b, the length is about 800b, and the temperature is about 3'. In the field of non-translation, there is a short period of time. S100 alpha telephone, inter-mRNA communication, differential transmission, inter-station communication, inter-station communication. In the future, there will be some useful thoughts in the future research on the symptoms of S100 protein, S100 α, β, mRNA, cDNA fragments, S100 protein, and so on.