キメラマウスを用いた下垂体性小人症発症機構の解析

利用嵌合小鼠分析垂体侏儒症发病机制

• 批准号: 01580041
• 负责人: 日下部 守昭
• 金额: --
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01580041/
• 关键词: 下垂体性小人症; 下垂体前葉細胞; 細胞系譜; キメラマウス; 免疫組織化学; マウス系統特異抗体; マウス

本研究では、下垂体性症人症マウスミュ-タントと正常マウスとのキメラマウスを作製し、キメラ下垂体のキメリズムの解析から下垂体前葉細胞の細胞系譜を解析し、これを基盤にし、成長ホルモン産生細胞分化に於ける微小環境を解析する事を目的としている。本年は、以下に述べるような実績を上げた。1)Snell下垂体性小人マウス(dw)、成長ホルモン単独欠損littleマウス(lit)及び先天性甲状腺機能低下症マウス(hyt)を米国ジャクソン研究所より導入し、繁殖を続け、各系統ともにキメラ作製用動物群をほぼ確立した。2)C3H【tautomer】BALB/cキメラを作製し、その下垂体前葉細胞の細胞系譜の解析に着手した。その為、先ず第一にマウス系統特異抗原に対する単抗体の作製を行ないC3H系統を特異的に認識する単抗体(この抗体はBALB/c,AKR,C57BLなどの近交系マウス細胞は認識しない)を産生するハイブリド-マ(17ー6,18ー15)の2細胞株を樹立し、次にそれを用いた免疫組織学的手法を確立した。その結果、キメラマウスを構成する多くの組織に於いてそのキメリズムを組織レベルで解析できた。他組織と同様に下垂体前葉、中葉、後葉でもまた、双方の系統の細胞が入り混ざっていた。現在、各前葉細胞の産生するホルモンに対する抗体を用いて細胞系譜を解析中である。3)現在進行中であるものとして、1)で確立したマウスを用いて、正常マウス間でキメラマウス作製を試みている。

This study で は, pituitary sex person マ ウ ス ミ ュ - タ ン ト と normal マ ウ ス と の キ メ ラ マ ウ ス を as し, キ メ ラ pituitary の キ メ リ ズ ム の parsing か ら の anterior pituitary cells under the pedigree を analytical し, こ れ を base plate に し, grow ホ ル モ ン に produced cell differentiation in け る small environmental を す る matter を purpose と し て い る. This year に, the following に describe the べるような achievements を げた. 1) under the Snell pituitary SIMS マ ウ ス (dw), growth ホ ル モ ン 単 owe loss alone little マ ウ ス (lit) and congenital thyroid function lowly disease び マ ウ ス (hyt) を m ジ ャ ク ソ ン institute よ り import し, reproduction を 続 け, each system と も に キ メ ラ for making fauna を ほ ぼ establish し た. 2)C3H [tautomer] BALB/cキメラを is used for the production of <s:1> and そ anterior pituitary gland cells <s:1> pedigree <e:1> analysis に is carried out for the transplantation of た. そ の is, first, the first に ず マ ウ ス system specific antigen に す seaborne る 単 を line the antibody の cropping な い を C3H system specific に know す る 単 antibodies (こ の antibody は BALB/c and AKR, C57BL な ど の inbred line マ ウ ス cells は know し な い) を produce す る ハ イ ブ リ ド - マ (17 ー 6, 18 ー 15) の 2 cell lines を tree Establish the にそれを, then にそれを use the technique of にそれを た immunohistology を to establish the た. そ の results, キ メ ラ マ ウ ス を constitute す る more く の organization に い て そ の キ メ リ ズ ム を organization レ ベ ル で parsing で き た. He organized と the same に anterior lobe, middle lobe and posterior lobe of the pituitary gland で と また, and the cells of both <s:1> systems が が into と mixed ざって た た. Now, each prolobar cell mass produces するホ, モ, <s:1>, に, に against する antibodies を, which are analyzed by the を て cell pedigree を in である. 3) now underway で あ る も の と し て, establishment of 1) で し た マ ウ ス を with い て, normal マ ウ ス between で キ メ ラ マ ウ ス cropping を try み て い る.