Molekularbiologische Charakterisierung von Parkin: physiologische Funktion und pathologische Veränderungen beim juvenilen Parkinson-Syndrom

Parkin的分子生物学特征：青少年帕金森综合征的生理功能和病理变化

• 批准号: 5235050
• 负责人: Professor Dr. Thomas Gasser
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Biochemie Neurodegenerativer Erkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5235050?language=en
• 关键词: Molekularbiologische; Charakterisierung; von; Parkin; physiologische

Eine autosomal-rezessiv erbliche Form des Parkinson-Syndroms wird durch Mutationen im Parkin-Gen verursacht. Damit ist die Möglichkeit gegeben, gezielt die pathogenetische Bedeutung eines zellulären Proteins bei der selektiven Degeneration dopaminerger Neurone zu untersuchen. Ziel des Antrags ist die funktionelle Charakterisierung von Parkin und Parkin-Mutanten, um pathophysiologische Mechanismen zu identifizieren, die zum Zelltod führen. Zur Klärung dieser Frage sollen in den nächsten 3 Jahren folgende in vitro-, Zellkultur- und in situ-Experimente durchgeführt werden: 1. Biochemische und biophysikalische Charakterisierung von gereinigtem Parkin in vitro. 2. Identifizierung von Parkin-bindenden Proteinen in vitro und in vivo. 3. Analyse des zellulären Metabolismus und der zellulären Lokalisation von Parkin. 4. Pharmakologische Modulation der ParkinExpression und Degradation. 5. Expressionsanalysen von Parkin im Gehirn und neuropathologische Veränderungen bei Patienten mit Parkin-Mutationen.

帕金森综合征的常染色体异常形式是由帕金森基因突变引起的。它是由选择性变性多巴胺神经元引起的一种神经元蛋白质的致病机制。Ziel des Antrags is die funktionelle Charakterisierung von Parkin und Parkin-Mutanten，um pathophysiologische Mechanismen zu identifizieren，die zum Zelltod führen. Zur Klärung dieser Frage sollen in den nächsten 3 Jahren folgende in vitro-，Zellkultur- und in situ-Experimente durchgeführt韦尔登：1.体外研究Parkin基因的生物化学和生物物理学特性。2.体外和体内鉴定帕金森结合蛋白。3.分析zellulären代谢和zellulären局部化von Parkin。4.帕金森氏症表达和降解的药理学调节。5. Parkin基因表达分析和Parkin突变患者的神经病理学检查。