CEA遺伝子ファミリ-の機能ならびに発現調節機構の解析

CEA基因家族的功能及表达调控机制分析

• 批准号: 02151056
• 负责人: 谷内 昭
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151056/
• 关键词: CEA; NCA; BGPI; CEAファミリ-遺伝子; トランスフェクト-マ

CEAファミリ-の機能ならびに発現調節機構を解明することを目的に谷内班員は大腸および肝組織におけるCEA,NCA,BGPI mRNAの発現を検討した。その結果,CEAとNCAが互いに関連した発現を示すのに対し,BGPIは異なる発現態度を示し,とくに肝においてはBGPIのみが発現することを見い出した。またカナダのStanners博士との共同研究で,BGPIトランスフェクト-マを用いて,BGPIが細胞接着因子として機能する上で細胞質内ドメインの存在が必須であることを示した。松岡班員は,白血球の産生するNCA分子種について検討し,cDNAライブラリ-から,これまで知られていないNCAサブファミリ-とも言える4つのクロ-ンを単離した。クロ-ンW272はNCAと同様の構造であったが,他の3クロ-ンはいずれも免疫グロブリン様ドメインを欠いていた。トランスフェクト-マを作製して接着活性を調べたところ,W272はNCAとのみ強い接着活性を示しCEAやW272同志では活性を認めず複雑な分子間の関係が示唆された。中里班員はSV40初期プロモ-タ-制御下のヒトCEAトランスジェニックマウスを作製した。脳,胸腺,肺,脾,肝,腎,結腸において3.0KbのCEA mRNAが検出された。またウェスタンブロット法にて蛋白レベルでの発現も確認された。免疫染色では結腸上皮,気管支上皮の管腔側が染色され,ヒトにおけると同様,細胞極性と関係することが示唆された。日野田班員は,BGPIのC末端側のalternative splicingによって少くとも4つのisoformが存在しうることをRTーPCR法で示した。胆汁のウェスタンブロット法では85と110Kdの2つのBGPI分子種の存在が示唆された。これらの対応関係を明らかにする目的で,BGPIのC末端側を大腸菌ベクタ-に組み込み,組み換え蛋白を作製した。これに対するモノクロ-ナル抗体を作製中である。

The expression of CEA,NCA and BGPI mRNA in human colon and liver tissues was studied. As a result,CEA and NCA are interrelated, and BGPI is different. Dr. Stanners 'joint research shows that BGPI is essential for the existence of cytoplasmic factors that function as cell adhesion factors. Matsuoka said that the production of white blood cells in the NCA molecular species in the study,cDNA translation, so that we know that the NCA in the study, the text of the 4-point translation. W272 has the same structure as NCA. W272 NCA and CEA activity are shown in the following ways: In the early days of SV40, the staff of Zhongli Group started to work on the control system. CEA mRNA of 3.0 kb was detected in the thymus, lung, spleen, liver, kidney and colon. It's the first time I've seen a protein. Immunostaining shows colonic epithelium, luminal epithelium and vascular collateral epithelium, and the relationship between cell polarity and colonic epithelium. Hino Tanaka,BGPI C terminal side of alternative splicing 4 isoform RT The presence of BGPI molecular species is indicated by the presence of BGPI molecular species at 85:110Kd. For this purpose, the C-terminal side of BGPI is composed of E. coli and protein. This is the first time I've ever seen an antibody.

项目成果

Higashide,T.: "Detection of mRNAs of carcinoembryonic antigen and nonspecific crossーreacting antigen genes in colorectal adenomas and carcinomas by in situ hybridization." Jpn.J.Cancer Res.81. 1149-1154 (1990)

Higashide, T.：“通过原位杂交检测结直肠腺瘤和癌中癌胚抗原和非特异性交叉反应抗原基因的 mRNA。”Jpn.J.Cancer Res.81 (1990)。

Tsujisaki,M.: "Preparation and characterization of monoーclonal antibodies specific to synthetic peptide of carcinoembryonic antigen." Int.J.Cancer. 47. 267-273 (1991)

Tsujisaki, M.：“癌胚抗原合成肽特异性单克隆抗体的制备和表征”，Int.J.Cancer 47. 267-273 (1991)。

Hinoda,Y.: "Transcription of biliary glycoprotein I gene in malignant and nonーmalignant human liver tissues." Int.J.Cancer. 45. 875-878 (1990)

Hinoda, Y.：“恶性和非恶性人类肝脏组织中胆汁糖蛋白 I 的转录。”Int.J.Cancer 45. 875-878 (1990)

Kuroki,Mo.: "Molecular cloning of nonspecific crossーreacting antigens (NCAs) in human,granulo cytes." J.Biol.Chem.

Kuroki，密苏里州：“人类粒细胞中非特异性交叉反应抗原（NCA）的分子克隆。”

Matsuoka,Y.: "Characterization of carcinoembryonic antigenーrelated antigens in normal adult feces." Jpn.J.Cancer Res.81. 514-519 (1990)

Matsuoka, Y.：“正常成人粪便中癌胚抗原相关抗原的表征”Jpn.J.Cancer Res.81 (1990)。