消化器系癌抗原とその遺伝子に関する免疫学的・分子生物学的研究なよびに新しい応用

消化系统癌抗原及其基因的免疫学和分子生物学研究及新应用

• 批准号: 63010058
• 负责人: 谷内 昭
• 金额: $ 9.22万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63010058/
• 关键词: 消化器癌関連抗原; Carcinoembryonic antigen; モノクローナル抗体; 分子生物学的解析

本研究の目的は、消化器癌関連抗原、とりわけcarcinoembryonic antigen(CEA)やモノクローナル抗体(mAb)を用いて新しく発見された抗原について、その腫瘍生物学的意義を明らかにし、ひいてはこれら抗原の発現機構についても研究を推し進め、早期診断あるいは治療における標的抗原としての臨床応用を目指すものである。これまでとくにCEAについては、免疫学的、分子生物学的手法を駆使して多面的に解析を進めてきた。1.CEAのアミノ酸配列に基づいて合成ペプチドを作製し、これを免疫原としてmAbを多数確立した。本抗体は抗原決定基の明らかな抗CEA抗体としてCEA抗原ファミリーの識別・解析に有用であろう。2.CEAに対するマウスmAbのうち、in vivoで腫瘍集積性の高いものを選び、そのハイブリドーマより活性型VDJH、VJK遺伝子をクローニングし、ヒトCγ_1、CK遺伝子に結合したヒト、マウスキメラ抗体をコードする遺伝子を作製した。本遺伝子を発現させて得られる抗体は、in vitroで抗原との強い反応性を示しており、イメージングへの応用が期待される。3.CEA C末端約20個のアミノ酸が、glycosyl phosphatidyl inositolに置換されて細胞膜に結合していることも明らかにされた。この結合様式は、従来知られている膜を貫通するタイプとは異なっており、CEAの分泌機序を解明する上で重要な知見と考えられる。4.CEAに認められる糖鎖のうち、Sialyl1α2→6Gal β1→4GlcNAc残基に対して強い親和性を有するカブト虫レクチンを見い出し、CEAとNFAの識別が可能となった。本レクチンは、抗体に代わる抗原検出系として応用しうる可能性がある。5.CEA cDNAをプローブとして、ノーザンブロットおよびin situ hybridizationを行い、mRNAレベルでの各種癌組織における広範な検討を行い、多くの興味ある知見を集積しつつある。

The objective of this study is to determine と, digestive tract cancer-related antigen, and と わけ わけcarcinoembryonic Antigen (CEA) や モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody (mAb) を い て new し く 発 see さ れ た antigen に つ い て, そ の swollen sores biological significance を Ming ら か に し, ひ い て は こ れ ら antigen の 発 institutions now に つ い て も research を し into め, early diagnosis あ る い は treatment に お け る target antigen と し て の clinical 応 を refers す Youdaoplaceholder0 である. こ れ ま で と く に CEA に つ い て は, immunology and molecular biology technique を 駆 make し て polyhedral に parsing を into め て き た. 1. The CEA の ア ミ ノ acid with column に base づ い て synthetic ペ プ チ ド を as し, こ れ を immunogen と し て mAb を most established し た. This antibody <s:1> antigen determinant <s:1> is known as ら な な anti-cea antibody と <s:1> てCEA antigen ファ リ リ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> と recognition and analysis に useful であろう. 2. CEA に す seaborne る マ ウ ス mAb の う ち, the in vivo で swollen sores set high multiplicative の い も の を び, そ の ハ イ ブ リ ド ー マ よ VDJH り activity type, VJK but 伝 を ク ロ ー ニ ン グ し, ヒ ト C gamma _1, CK but 伝 に combining し た ヒ ト, マ ウ ス キ メ ラ antibody を コ ー ド す る heritage 伝 system を son し た. This heritage 伝 son を 発 now さ せ て have ら れ は る antibody, in vitro で antigen と の strong い anti 応 を shown し て お り, イ メ ー ジ ン グ へ の 応 with が expect さ れ る. 3. The CEA C terminal about 20 の ア ミ ノ acid が, glycosyl phosphatidyl inositol に replacement さ れ て に combined with cell membrane し て い る こ と も Ming ら か に さ れ た. こ の to know others type は, 従 ら れ て い を る membrane penetration す る タ イ プ と は different な っ て お り, CEA secretion の machine sequence を uttered す る で important な knowledge と exam え ら れ る. 4. CEA に recognize め ら れ る sugar lock の う ち, Sialyl1 alpha 2-6 gal beta 1-4 glcnac residues に し seaborne て い strong affinity を have す る カ ブ ト worm レ ク チ ン を see い し, CEA と NFA の recognize が could と な っ た. This レ ク チ ン に は, antibody generation わ る antigen 検 out department と し て 応 with し う る possibility が あ る. 5. CEA cDNA を プ ロ ー ブ と し て, ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト お よ び the in situ hybridization を い, mRNA レ ベ ル で の various cancers に お け る hiroo van な 検 line for を い, multiple く の tumblers あ る knowledge を set product し つ つ あ る.

项目成果

Hinoda,Y.: Int.J.Cancer. 42. 653-658 (1988)

日野田，Y.：国际癌症杂志。

Dodaka,H.: Oncology. 45. 396-400 (1988)

Dodaka，H.：肿瘤学。

Sakakibara,K.: Cancer Res.48. 4639-4645 (1988)

Sakakibara,K.：癌症研究 48。

Takami,N.: J.Biol.Chem.263. 12716-12720 (1988)

高见，N.：J.Biol.Chem.263。

Maeda,K.: J.Immunol.140. 2796-2801 (1988)

前田，K.：J.Immunol.140。