消化器系癌抗原とその遺伝子に関する免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用

消化系统癌抗原及其基因的免疫学和分子生物学研究及新应用

• 批准号: 62010062
• 负责人: 谷内 昭
• 金额: $ 9.41万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010062/
• 关键词: 消化器系癌抗原; 癌遺伝子; 癌胎児性蛋白; モノクローナル抗体; 分子生物学的研究

これまで申請者らは, 消化器系癌抗原, 特にCEAを中心に多数のモノクローナル抗体を作製し, 抗原分子の免疫化学的性状を明らかにするとともに, その糖鎖構造を部分的に解明し, クローニングされたCEAのオリゴヌクレオチドを用いて組織レベルでのmRNAの発現を各種オンコジーンのそれと比較検討して前癌病変を中心に成果を挙げてきた. 一方近年多くのオンコジーンが発見され, その産物についてもいくつかの興味ある知見が得られつつあるが, その発現機構や制御遺伝子については不明の点が多く, 他の癌関連抗原遺伝子との関連性も明らかではない. 本研究においては以上の実績と近年の分子生物学・免疫学の発展を背景として, 消化器系癌抗原に目標をしぼり, CEAならびに班員により新しく検出されたMUSE11抗原を中心とする癌胎児性抗原ならびにオンコジーン産物についてその発生生物学的意義ならびに生物学的機能について明らかにすることを主目的として, 蛋白および糖鎖レベル, mRNAレベルおよびDNAレベルについて詳細な解析を行った. その結果, CEAの糖鎖は高マンノース型とtype2鎖を骨格としたX,Yなどの一連の血液型関連抗原決定基を側鎖にもった複合型糖鎖であることを明らかにした. さらに糖タンパク質糖鎖と反応するモノクローナル抗体を得るための極めて有効な方法を見い出すと共に, 癌遺伝子産物の解析も著しい進展を示している. 今後, これらの癌抗原の発現機構や調節機構についても研究を推し進め, 早期診断や治療における標的抗原としての新しい臨床応用への道を切り拓く.

The applicant is interested in the preparation of most of the anti-tumor antibodies in the digestive system, especially CEA, and the immunochemical properties of the antigen molecules. The expression of CEA mRNA in different tissues was studied by comparing the results of CEA mRNA expression in different tissues. In recent years, there have been many cases of discovery of cancer related antigens, including the discovery of cancer related antigens, the discovery of cancer related antigens, and the discovery of cancer related antigens. The results of this study are based on the background of recent developments in molecular biology and immunology. The digestive system is a cancer antigen, and CEA and its members are newly identified. MUSE11 antigen is the center of carcinogenesis. The biological significance and biological function of CEA and CEA are the main objectives of this study. Protein and sugar chains, mRNA chains and DNA chains are analyzed in detail. As a result, CEA's carbohydrate chain is highly variable, and its type2 chain is variable. The progress of the analysis of cancer gene products is shown in this paper. In the future, the development mechanism and regulatory mechanism of cancer antigen will be further developed, and the target antigen for early diagnosis and treatment will be further developed for clinical use.

项目成果

Kuroki MA,Arakawa F,Higuchi H,Matsunaga A,Matsuoka Y,et al.: improved radioimmunoassay system.Jpn.J Cancer Res.(Gann). 78. 386-396 (1987)

Kuroki MA,Arakawa F,Higuchi H,Matsunaga A,Matsuoka Y,et al.:改进的放射免疫测定系统。Jpn.J Cancer Res.(Gann)。

Kuzumaki N,Oda A,Yamagiwa S,et al.: J.Natl.Cancer Inst.77. 1273-1279 (1985)

Kuzumaki N、Oda A、Yamagiwa S 等人：J.Natl.Cancer Inst.77。

Hinoda Y,Imai K,Ban T,Endo T,Yachi A: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 78. 607-613 (1987)

Hinoda Y、Imai K、Ban T、Endo T、Yachi A：Jpn.J.Cancer Res.（江恩）。

Yamashita K,Totani K Kuroki M,et al.: Cancer Res.47. 3451-3459 (1987)

Yamashita K、Totani K Kuroki M 等人：癌症研究 47。

Nishimura Y,Yokoyama M,Watanabe T,et al.: Cancer Res.47. 999-1005 (1987)

Nishimura Y、Yokoyama M、Watanabe T 等人：癌症研究 47。