消化器系癌抗原とその遺伝子に関する免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用
消化器系癌抗原とその遺伝子に関する免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用
批准号:
62010062
负责人:
谷内 昭
金额:
$9.41万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份:
1987
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1987 至 --
中文摘要
これまで申請者らは, 消化器系癌抗原, 特にCEAを中心に多数のモノクローナル抗体を作製し, 抗原分子の免疫化学的性状を明らかにするとともに, その糖鎖構造を部分的に解明し, クローニングされたCEAのオリゴヌクレオチドを用いて組織レベルでのmRNAの発現を各種オンコジーンのそれと比較検討して前癌病変を中心に成果を挙げてきた. 一方近年多くのオンコジーンが発見され, その産物についてもいくつかの興味ある知見が得られつつあるが, その発現機構や制御遺伝子については不明の点が多く, 他の癌関連抗原遺伝子との関連性も明らかではない. 本研究においては以上の実績と近年の分子生物学・免疫学の発展を背景として, 消化器系癌抗原に目標をしぼり, CEAならびに班員により新しく検出されたMUSE11抗原を中心とする癌胎児性抗原ならびにオンコジーン産物についてその発生生物学的意義ならびに生物学的機能について明らかにすることを主目的として, 蛋白および糖鎖レベル, mRNAレベルおよびDNAレベルについて詳細な解析を行った. その結果, CEAの糖鎖は高マンノース型とtype2鎖を骨格としたX,Yなどの一連の血液型関連抗原決定基を側鎖にもった複合型糖鎖であることを明らかにした. さらに糖タンパク質糖鎖と反応するモノクローナル抗体を得るための極めて有効な方法を見い出すと共に, 癌遺伝子産物の解析も著しい進展を示している. 今後, これらの癌抗原の発現機構や調節機構についても研究を推し進め, 早期診断や治療における標的抗原としての新しい臨床応用への道を切り拓く.
英文摘要
これまで申請者らは, 消化器系癌抗原, 特にCEAを中心に多数のモノクローナル抗体を作製し, 抗原分子の免疫化学的性状を明らかにするとともに, その糖鎖構造を部分的に解明し, クローニングされたCEAのオリゴヌクレオチドを用いて組織レベルでのmRNAの発現を各種オンコジーンのそれと比較検討して前癌病変を中心に成果を挙げてきた. 一方近年多くのオンコジーンが発見され, その産物についてもいくつかの興味ある知見が得られつつあるが, その発現機構や制御遺伝子については不明の点が多く, 他の癌関連抗原遺伝子との関連性も明らかではない. 本研究においては以上の実績と近年の分子生物学・免疫学の発展を背景として, 消化器系癌抗原に目標をしぼり, CEAならびに班員により新しく検出されたMUSE11抗原を中心とする癌胎児性抗原ならびにオンコジーン産物についてその発生生物学的意義ならびに生物学的機能について明らかにすることを主目的として, 蛋白および糖鎖レベル, mRNAレベルおよびDNAレベルについて詳細な解析を行った. その結果, CEAの糖鎖は高マンノース型とtype2鎖を骨格としたX,Yなどの一連の血液型関連抗原決定基を側鎖にもった複合型糖鎖であることを明らかにした. さらに糖タンパク質糖鎖と反応するモノクローナル抗体を得るための極めて有効な方法を見い出すと共に, 癌遺伝子産物の解析も著しい進展を示している. 今後, これらの癌抗原の発現機構や調節機構についても研究を推し進め, 早期診断や治療における標的抗原としての新しい臨床応用への道を切り拓く.
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Kuroki MA,Arakawa F,Higuchi H,Matsunaga A,Matsuoka Y,et al.: improved radioimmunoassay system.Jpn.J Cancer Res.(Gann). 78. 386-396 (1987)
Kuroki MA,Arakawa F,Higuchi H,Matsunaga A,Matsuoka Y,et al.:改进的放射免疫测定系统。Jpn.J Cancer Res.(Gann)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kuzumaki N,Oda A,Yamagiwa S,et al.: J.Natl.Cancer Inst.77. 1273-1279 (1985)
Kuzumaki N、Oda A、Yamagiwa S 等人:J.Natl.Cancer Inst.77。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Hinoda Y,Imai K,Ban T,Endo T,Yachi A: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 78. 607-613 (1987)
Hinoda Y、Imai K、Ban T、Endo T、Yachi A:Jpn.J.Cancer Res.(江恩)。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Yamashita K,Totani K Kuroki M,et al.: Cancer Res.47. 3451-3459 (1987)
Yamashita K、Totani K Kuroki M 等人:癌症研究 47。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Nishimura Y,Yokoyama M,Watanabe T,et al.: Cancer Res.47. 999-1005 (1987)
Nishimura Y、Yokoyama M、Watanabe T 等人:癌症研究 47。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
消化器癌における細胞接着分子の遺伝子および機能解析と診断応用
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批准号:05151054
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$6.98万
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财政年份:1993
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
消化器癌における細胞接着分子の遺伝子及び機能解析と診断応用
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批准号:04151052
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$5.89万
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财政年份:1992
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
消化器癌腫瘍マ-カ-分子のtransgenicマウスを用いた機能解析
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批准号:03152107
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$2.43万
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财政年份:1991
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
CEA遺伝子ファミリ-の機能ならびに発現調節機構の解析
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批准号:02151056
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$5.12万
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财政年份:1990
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
消化器系抗原とその遺伝子に関する免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用
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批准号:01010054
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$10.24万
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财政年份:1989
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
消化器系癌抗原とその遺伝子に関する免疫学的・分子生物学的研究なよびに新しい応用
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批准号:63010058
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$9.22万
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财政年份:1988
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
モノクローナル抗体を用いたCEAの免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用
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批准号:60010062
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$6.98万
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财政年份:1985
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
ヒト癌関連抗源に対するヒト型モノクローナル抗体の作製とその診断応用
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批准号:60042801
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项目类别:Grant-in-Aid for Overseas Scientific Survey
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资助金额:$0.77万
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财政年份:1985
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
モノクローナル抗体を用いたCEAの免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用
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批准号:61010062
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$7.1万
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财政年份:1984
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
モノクローナル抗体を用いたCEAの免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用
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批准号:59010062
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$3.84万
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财政年份:1984
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
モノクローナル抗体を用いた CEA の免疫学的ならびに分子生物学的研究
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批准号:58015095
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$1.66万
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财政年份:1983
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
モノクローナル抗体を用いたADCC機構の解析とその臨床応用に関する研究
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批准号:58480213
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$2.3万
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财政年份:1983
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
単クローン性抗体による消化器癌抗原の解析と診断応用への基礎的研究
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批准号:57015084
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$1.79万
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财政年份:1982
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
血中および分泌液中IgA増加機序における消化管免疫系の役割
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批准号:56480166
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$3.01万
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财政年份:1981
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
ヒト細胞膜関連抗原とそれに対する自己免疫応答に関する研究
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批准号:X00080----348181
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$1.73万
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财政年份:1978
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
人免疫調節グロブリンに関する研究
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批准号:X00090----057254
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.86万
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财政年份:1975
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负责人:谷内 昭
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依托单位:
海外基金