消化器癌における細胞接着分子の遺伝子及び機能解析と診断応用

胃肠道肿瘤细胞粘附分子的遗传和功能分析及诊断应用

• 批准号: 04151052
• 负责人: 谷内 昭
• 金额: $ 5.89万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151052/
• 关键词: 細胞間接着分子; ICAM-1; セレクチンファミリー; DCC; CEAファミリー; チロシン脱リン酸化酵素

谷内班員は、ICAM-1分子に対する互いにエピトープの異なる2つのMoAbを用いて、消化器癌血中ICAM-1を測定した。健常者では陽性率が4%であるのに対し、胃癌、大腸癌でそれぞれ63%、41%に陽性であり、特に肝転移症例で高値を示す傾向であった。神奈木班員は、セレクチンファミリーの細胞接着因子に対するリガンド糖鎖のうち、carcinoembryonicな性格を有するシアリルLe^2について、膵の発生過程における発現を検討し、原始膵管の上皮細胞に特異的に出現することを明かにした。宮木班員は、N-CAM様細胞外ドメインを有する癌抑制遺伝子DCCの大腸腫瘍における発現をRT-PCR法で検討した。その結果、腺腫、粘膜内癌では正常粘膜と同様の高い発現が見られたのに対して、浸潤癌ではほとんど発現していなかった。名倉班員は、潰瘍性大腸炎および分化型大腸癌におけるICAM-1,VCAM-1,E-selectinの発現を免疫組織学的に検討し、炎症が強くなるに従い、ICAM-1およびE-s穂lectionが細静脈内皮に発現することを明かにした。及川班員は、CEAファミリーであるBGPaの接着分子としての機能を、トランスフェクトーマを用いて検討し、ホモのCa^<2+>非依存性接着活性を示す以外に、CEA,NCAとのヘテロの接着活性も有することを示した。日野田班員は、チロシン脱リン酸化酵素(PTP)ファミリーの4つの新しいメンバーのcDNAクローニングに成功し、それらのmRNAの発現を消化器癌において検討した。班全体としては、遊離型ICAM-1、セレクチンファミリーのリガンド糖鎖、DCCおよびCEAに関して、癌細胞の転移との関連性が示唆されているため、転移におけるこれらの分子の役割が今後の中心的な課題となろう。血管内皮における他の接着分子の発現や接着分子型PTPの機能についてもこのような観点から解析を進める予定である。

The expression of ICAM-1 in the serum of digestive cancer patients was detected by MoAb. The positive rate of normal patients was 4% and that of gastric cancer and colorectal cancer was 63% and 41% respectively. In this paper, we discuss the development of cell adhesion factors in the primitive ductal epithelium and the specific appearance of epithelial cells in the primitive ductal epithelium. The development of tumor suppressor gene DCC in colorectal cancer was investigated by RT-PCR. Results, adenomas, intramucosal cancer, normal mucosa, high incidence, invasive cancer, high incidence The expression of ICAM-1,VCAM-1 and E-selectin in ulcerative colitis and differentiated colorectal cancer was investigated by immunohistochemistry. In addition, CEA and NCA have been shown to have the ability to bind molecules and molecules of BGPA, to bind molecules and molecules of CEA and NCA, and to bind molecules and molecules of CEA and NCA to molecules and molecules of BGPA. Hinoda's team successfully cloned the cDNA for the 4-bit new gene of the chitinase kinase (PTP), and the discovery of its mRNA was investigated in digestive cancer. The association between free ICAM-1, DCC and CEA, and migration of cancer cells are central issues in the future. The development of vascular endothelial adhesion molecules and the function of adhesion molecular PTP

项目成果

Mizoi,T.et al.: "Immunoelectron microscopic localization of tansforming growth factor 1 binding protein in human gastrointestinal carcinomas:qalitative difference between cancer cells and stromal cells." Cancer Res.53. 183-190 (1993)

Mizoi,T.et al.：“人类胃肠道癌中转化生长因子 1 结合蛋白的免疫电子显微镜定位：癌细胞和基质细胞之间的定性差异。”

Tuo,X-H,et al.: "Stage-specific expression of cancer-associated type 1 and type 2 chain polylactosaming antigens in the developing pancreas of human embryos." Cancer Res.52. 5744-5751 (1992)

Tuo,X-H,et al.：“癌症相关 1 型和 2 型链聚乳糖抗原在人类胚胎发育胰腺中的阶段特异性表达。”

Takekawa,M.et al.: "Cloning and characterization of human cDNA encoding a novel putative cytoplasmic protein-tyrosine phosphatase." Biochem.Biophys.Res.Commun.189(2). 1223-1230 (1992)

Takekawa,M.等人：“编码新型推定细胞质蛋白酪氨酸磷酸酶的人类 cDNA 的克隆和表征。”

Shijubo,N.et al.: "Ciroulating intercellular adhesion mole-cule-1(ICAM-1) antigen in sera of patients with idiopathic pulmonary fibrosis." Clin.exp.Immunol.89. 58-62 (1992)

Shijubo,N.等人：“特发性肺纤维化患者血清中的循环细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 抗原。”

Kikuchi-Yanoshita,R.et al.: "Loss of expression of DCC gene during progression of colorectal carcinomas in familial adenomatous polyposis and nonfamilial adenomatous polyposis patients." Cancer Res.52. 3965-3971 (1992)

Kikuchi-Yanoshita,R.et al.：“家族性腺瘤性息肉病和非家族性腺瘤性息肉病患者结直肠癌进展过程中 DCC 基因表达缺失。”