化学発癌におけるイニシエ-ション機構の解析

化学致癌的启动机制分析

• 批准号: 02151067
• 负责人: 石川 隆俊
• 金额: $ 11.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151067/
• 关键词: イニシエ-ション; イニシエ-タ-; 前癌病変; がん遺伝子; DNA付加体; 突然変異; DNA複製; 細胞周期

本研究班の平成2年度の研究概要を以下に記す。分担研究者名を( )内に記す。1.マウス皮膚2段階発癌モデルを用いて、パピロ-マ退縮後の正常化した皮膚におけるHーras遺伝子の点突然変異を検出した(小川)。2.酸化還元酵素系修飾下に内因性に産生される活性酵素により誘発されるDNA損傷についてラット肝を用いて調べた(傳田)。3.膀胱発癌系でDMABーDNA付加体の形成は酸化防止剤の併用投与群で約2倍に増加した(白井)。4.発癌物質4HAQOを4種類の動物に投与し、DNA付加体とDNA修復を計測して定量し、発癌の種、臓器特異性との相関を明らかにした(石川)。5.O^6ーアルキルグアニンの超高感度定量法を考案し、数fmolレベルで定量することが可能となった(許)。6.DNAの高次構造の変化をCDスペクトルや抗ZーDNA抗体を応用して、AAFや4NQOがDNAの修復に及ぼす変化を検出(多田)。7.C3Hマウス由来の肝細胞培養系を樹立し、活性化rasをトランスフェクトすると可移植性になることがわかった(北川)。8.cーmycの発現を負に制御する領域について、モリス肝癌のエクソン3に1塩基挿入の突然変異を見いだした(林)。9.メチルトランスフェラ-ゼ完全欠損株で、プラズミドに生じた変異をしらべるとGC→ATの塩基置換がホットスポットに集中してみとめられた(真木)。10.G_1期の進行に欠損をもつハムスタ-の変異性を相補するヒトの遺伝子のクロ-ニングに着手した(山下)。

A summary of the research conducted by this class in the second year is given below. Share the name of the investigator (s). 1. Skin 2-stage development of cancer in the middle of the use of, -retraction after the normalization of the skin, H ras gene point suddenly different detection (Ogawa) 2. Acid-reducing enzymes are modified to produce endogenous, active enzymes to induce DNA damage, and to regulate DNA transmission. 3. The formation of DMAB-DNA adducts in bladder cancer development was increased by about 2 times in combination with anti-acidification agents (Shirai). 4. Cancer-producing substances 4HAQO are detected in 4 species of animals, including DNA repair, quantitative analysis, and correlation between cancer-producing species and organ specificity (Ishikawa). 5. The ultra-high sensitivity quantitative method of O^6 ~(-6)~(-6 6. DNA higher-order structural transformation, CD selection, anti-Z DNA antibody application, AAF, 4NQO, DNA repair and DNA transformation (TADA) 7. C3H-derived hepatocyte culture lines were established and activated. 8. The occurrence of myc in the negative control field, the occurrence of liver cancer in the negative control field, the occurrence of myc in the negative control field, and the occurrence of myc in the negative control field. 9. A complete loss of plant, plant 10. G_1 period of progress in the loss of a variety of different types of complement, the transmission of information to start (Yamashita).

项目成果

許 南浩: "Detection of O^4 ーalkylthymine in human liver DNA as a molecular epidemiological study on human cancer" ACS Books,Washington,D.C., 374 (1990)

Namho Hsu：“检测人类肝脏 DNA 中的 O^4 -烷基胸腺嘧啶作为人类癌症的分子流行病学研究” ACS Books，华盛顿特区，374 (1990)

北川 知行: "Role of activated CーHーras oncogene in the induction and progression of immortal liver epithelial cell lines derived from normal C3H mice" Int.J.Cancer.

Tomoyuki Kitakawa：“激活的 Cーras 癌基因在源自正常 C3H 小鼠的永生肝上皮细胞系的诱导和进展中的作用”Int.J.Cancer。

傅田 阿由美: "Induction of 8ーhydroxyーdeoxyguanosine but not initiation of carcinogenesis by redox enzyme modulations with or without menadione in rat:liver" Carcinogenesis.

Ayumi Futa：“在大鼠肝脏中，在有或没有甲萘醌的情况下，通过氧化还原酶调节诱导 8-羟基脱氧鸟苷，但不引发癌变” 致癌作用。

真木 寿治: "Purification,structure,and biochemical properties of human O^6 ーmethylguanineーDNA methyltransferase" J.Biol.Chem.265. 14754-14762 (1990)

Toshiharu Maki：“人 O^6 -甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶的纯化、结构和生化特性”J.Biol.Chem.265 (1990)。

許 南浩: "Repair of O^6 ーethylguanine in DNA protects rat 208F cells from tumorigenic conversion by NーethylーNーnitrosourea" Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

Nanhiro Xu：“DNA 中 O^6 ー乙基鸟嘌呤的修复可保护大鼠 208F 细胞免受 Neethy－N－亚硝基脲致瘤性转化”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。