宿主・臓器環境とイニシエーションリスクの変動

宿主/器官环境的变化和启动风险

• 批准号: 04151013
• 负责人: 石川 隆俊
• 金额: $ 13.63万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151013/
• 关键词: 化学発癌; イニシエーション; 宿主・臓器環境; 発癌リスク; 細胞動態; DNA修復; 活性酸素; DNA鋳型活性

本研究班は生体や組織が病的状態あるいは特殊な環境下におかれるとき発癌のイニシエーションリスクがいかに変動するかを知ることを目的とする。本年度に得られた成果について報告する。1.肝癌と肝硬変症との関連を調べるために、生検肝組織をBrdUにて標識し、S期細胞(LI)を検索したところ、肝硬変症についてLI高値群と低値群に分類され、高値群から早期に肝癌が発生することがわかった。2.男性腎細胞癌患者176名について職業歴を調査したところ、溶接歴のある者19名(11.2%)に有意の差をもって発生した。また実験的にラットで鉄含有溶接炎を吸入させると鉄が腎臓に達することがわかった。3.DNAの高次構造がDNA損傷の形成に影響を与えることが判明した。発癌物質アセチルアミノフルオレン(AAF)の付加体を特定の部位に持つDNAを調整し、DNA合成の鋳型活性を調べると、DNAの高次構造によってAAF加体によるDNA合成にブロックのパターンが異なることが示された。またアルキル化剤MNUによるプラスミドDNAを標的とする突然変異の形成では標的遺伝子の特定の部位にきわめて特異的な変異が形成された。また転写の程度をかえるとそれに応じて変異誘発部位の特異性が変化した。これは最初の発見で大きなインパクトを与えるものと思われる。以上のように肝疾患、鉄過剰等の病的人体材料についてイニシェーションリスクについてのデータが提出された。研究分担者は各々の実験系を工夫し、意欲的にとり組み、細胞動態、薬物代謝、自由鉄、DNA修復、DNAのミクロ環境によって発癌のイニシエーションが変動することを明らかにした。

This study aims to understand the state of the organism and the disease under special circumstances. This year's results were reported. 1. Liver cirrhosis, liver tissue, BrdU, LI, liver cirrhosis, liver cirrhosis. 2. Among the 176 male patients with renal cell carcinoma, 19 (11.2%) were found to have a higher incidence of renal cell carcinoma. The iron content of the solution is absorbed into the kidney. 3. The high-order structure of DNA affects the formation of DNA damage. The carcinogenic substance AAF (AAF) additive is regulated by DNA at specific sites, regulated by DNA synthesis activity, and regulated by DNA higher-order structure. The DNA of the MNU is the target of a sudden change in the DNA of a specific site. The specificity of the site of induction is changed. This is the first time I've seen it. The above mentioned human body materials for liver diseases, iron deficiency and other diseases are proposed. The study participants were interested in the development of various systems, including time, organization, cell dynamics, metabolism, free iron, DNA repair, and environmental changes in cancer development.

项目成果

真木 寿治: "MutT protein specifically hydrolyzes-oxodGTP,a potent mutagenic substrate for DNA synthesis." Nature. 274. 273-275 (1992)

Toshiharu Maki：“MutT 蛋白特异性水解 oxodGTP，这是一种用于 DNA 合成的有效诱变底物。” Nature 274. 273-275 (1992)

石川 隆俊: "Age-dependence of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase activity and its depletion after carcinogen treatment in the teleost,medaka(Oryzias latipes)." Mutation Research. 293. 225-231 (1993)

Takatoshi Ishikawa：“硬骨鱼 (Oryzias latipes) 中 O^6-甲基鸟嘌呤 -DNA 甲基转移酶活性的年龄依赖性及其在致癌物处理后的消耗。”293. 225-231 (1993)。

田ノ岡 宏: "Cancer mortality survey in a Spa area(Misawa,Japan)with a high radon background." Jpn.J.Cancer Research. 83. 1-5 (1992)

Hiroshi Tanooka：“高氡背景的温泉地区（日本三泽）的癌症死亡率调查”Jpn.J.Cancer Research 83. 1-5 (1992)。

岡田 茂: "Mobiliation of iron and iron-related proteins in rat spleen after intravenous injection of lipoplysaccaharides(LPS)." Path.Res.Pract.988. 931-941 (1992)

Shigeru Okada：“静脉注射脂多糖 (LPS) 后铁和铁相关蛋白在大鼠脾脏中的移动。Path.Res.Pract.931-941 (1992)”

石川 隆俊: "Pathology of Spontaneous and Induced Neoplasms in Fishes:Comparative Characterization,Nomenclature,and Literature(in press)" Academic Press,New York,

Takatoshi Ishikawa：“鱼类自发性和诱发性肿瘤的病理学：比较特征、命名法和文献（正在印刷中）”学术出版社，纽约，