化学発癌におけるイニシエーション機構の解析

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本研究班の平成元年度の研究概要を以下に記す。分担研究者名を( )内に示す。1.メチルニトロソウレア誘発ラット乳癌と肝癌及びその前癌病変についてras遺伝子の点突然変異の出現率を比較した(小川)。2.活性酸素の発癌に及ぼす役割を調べる目的でラットH_2O_2等を投与する実験を行い、肝臓に前癌病変が出現することを認めた(傅田)。DMABと酸化防止剤であるBHA、BHTを併用投与することにより膀胱癌が高率に発生することを示した(白井)。4.大腸菌由来のO^6-メチルグアニンDNAメチル基転移酵素を導入した高いDNA修復能をもつトランスジェニックマウスを作製した(石川)。5.O^4ーエチルチミンを高感度に検出するために、HPLC分画、^<32>Pーポストラベル法、免疫沈降法を組み合わせた超高感度定量法を考案した(許)。6.肝発癌物質の3ーMeoーAABと非発癌物質の2ーMeoーAABについてラットの肝で作られるDNA付加体をポストラベル法で調べ比較した(多田)。7.マウスの3系統についてイニシエーション、プロモーションの各々の段階での発癌感受性の差異を明らかにした(北川)。8.cーmycの転写活性について遺伝子の上流2箇所に核蛋白質結合部位が存在することを明らかにした(林)。9.発癌物質(AAF)で修飾したDNAを鋳型としてin vitro DNA合成を行わせ、発癌物質の結合部位とDNA鎖伸長反応の問題を調べた(真木)。10.G_2期の進行に欠損をもちハムスターの突然変異株を相補するヒトの遺伝子のクローニングに着手し、形質転換株が得られた(山下)。