リポリームなどDDSの工夫を加えたヌクレオシド系抗寄生原虫剤の開発研究

利用Lipolyme等DDS创新技术研发核苷类抗寄生虫原虫剂

• 批准号: 02557021
• 负责人: 石井 明
• 金额: $ 5.57万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02557021/
• 关键词: 原虫; リーシュマニア; ヌクレオシド・アナログ; リポリーム; イノシンアナログ; マクロファージ; 駆虫薬; SDDS; リ-シュマニア; ヌクレオシドアナログ; リポソ-ム; マクロファ-ジ

カラ・アザールなどリーシュマニア症の病原体であるLeishmania donovaniのin vitro培養を行い、原虫をマウスに接種して薬物の効果を検定してきた。Pentostamを陽性対照として、マウス肝細胞の原虫寄生を示標としてL.D.unitを出した。sulfamoyldapsone(SDDS)についての成績をまとめて報告公表した。SDDS100mg/kg経口投与は感染后13日間で70%抑制率を示し、100mg/kg筋肉注射5回投与で65%抑制を示した。リポソームに封入した5mg/kg静脈内注射では抑制率51%であった。SDDはL.donovaniに治療薬となりうると考えられた。3-deoxyinosineの関連化合物を3種類合成したが、L.donovaniのマウス感染性の低下などの問題が生じ、現在効力検定系の再構築中である。リポソーム封入の条件、改良などについては別途進行中である。Trypanosome cruziについてin vitro培養系のシステムを構築しPentamidineを陽生対照として効力検査のシステムを構築したが、各種抗生部質の中に一二、効力を示すものがあったが、特別のものは未だでていない。熱帯熱マラリアPlasmodium falciparumについてはin vitro培養系をつくり、原虫血症を算定するシステムを構築したが、算定に手数と時間が必要で、未だ充分に活用できていない。Plasmodium bergheiネズミマラリアのin vivoのシステムで生存をみる系をも加えて別の化合物の効果をみた成績が協力研究者により出されたので、将来は各系で調べる事が可能であると考えられる。イノシン系化合物は南米のLeishmania感染患者の皮膚病変に対し軟膏を作り試して貰う機会があったが、濃度の関係か有効な成績は得られていない。

The pathogen of the disease, Leishmania donovani, in vitro, protozoa, protozoa, parasite, etc. The parasitic parasites of Pentostam, liver, and liver parasites showed that they were infected by L.D.unit. Sulfamoyldapsone (SDDS) is a public form of reporting. SDDS100mg/kg oral administration and 13 days after infection showed 70% inhibition rate, 100mg/kg intramuscular injection 5 times and 65% inhibition rate. The inhibition rate was 51% after intravenous injection of 5mg/kg. SDD, L.donovani, cure, treat, treat, There are three kinds of synthetic compounds, such as 3-deoxyinosine compounds, L.donovani compounds, infectious drugs, low infectious drugs, and the problem of low infection, and now the force is determined to be in the process of further treatment. It is necessary to seal the conditions and improve the traffic conditions in the middle of the road. Trypanosome cruzi equipment in vitro training system is used to control the quality of Pentamidine products. Please use the equipment to make sure that all kinds of antibiosis departments are safe and sound, and that all kinds of antibiosis departments are in the first two grades. You need to know that it is necessary to calculate the number of hands, and that the number of hands is not enough to be used properly when it is necessary to calculate the number of hands in Plasmodium falciparum. The in vitro is not used properly. Plasmodium berghei. This is not the case. In the future, there is a possibility that each department may be affected by the fact that it is possible to increase the number of compounds in the system. In the future, the researchers have been able to find out that there are significant differences between the departments in the future. In patients with Leishmania infection, the dermatosis ointment is used to treat the skin disease, and the patients who are infected with the compound are not infected with the compound.

项目成果

Y.Wataya etal.: "DNA diagnosis of falciparum malarie." Nacleic Acid Research. 25. 155-156 (1991)

Y.Wataya 等人：“恶性疟疾的 DNA 诊断。”

石井 明(分坦): "今日の治療指針" 医学書院, 1242 (1991)

Akira Ishii (Buntan)：“当今的治疗指南” Igakushoin，1242 (1991)

T.Ono etal.: "Degeuerative changes in morphology of Plasmodium falciparum induced by Athamether in vitro." Japanese Jownal of Parasidology. 40. 587-595 (1991)

T.Ono 等人：“Athamether 在体外诱导恶性疟原虫形态发生退化。”

金沢 保,石井 明: "寄生虫症-私の処方" 小児科臨床. 45. (1992)

Tamotsu Kanazawa、Akira Ishii：“寄生 - 我的处方”儿科临床 45。（1992 年）

Y.Wataya.,A.ISHII.,T.Ueda.: "Invention of antiーLeishmania drugs on the basis of the nucleoside structure." Nueleic Acids Research.Sym.Ser.22. 23-24 (1990)

Y.Wataya.、A.ISHII.、T.Ueda.：“基于核苷结构的抗利什曼原虫药物的发明。”Nueleic Acids Research.Sym.Ser.23-24 (1990)。