リポリームなどDDSの工夫を加えたヌクレオシド系抗寄生原虫剤の開発研究

利用Lipolyme等DDS创新技术研发核苷类抗寄生虫原虫剂

基本信息

  • 批准号:
    02557021
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5.57万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1990
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1990 至 1992
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

カラ・アザールなどリーシュマニア症の病原体であるLeishmania donovaniのin vitro培養を行い、原虫をマウスに接種して薬物の効果を検定してきた。Pentostamを陽性対照として、マウス肝細胞の原虫寄生を示標としてL.D.unitを出した。sulfamoyldapsone(SDDS)についての成績をまとめて報告公表した。SDDS100mg/kg経口投与は感染后13日間で70%抑制率を示し、100mg/kg筋肉注射5回投与で65%抑制を示した。リポソームに封入した5mg/kg静脈内注射では抑制率51%であった。SDDはL.donovaniに治療薬となりうると考えられた。3-deoxyinosineの関連化合物を3種類合成したが、L.donovaniのマウス感染性の低下などの問題が生じ、現在効力検定系の再構築中である。リポソーム封入の条件、改良などについては別途進行中である。Trypanosome cruziについてin vitro培養系のシステムを構築しPentamidineを陽生対照として効力検査のシステムを構築したが、各種抗生部質の中に一二、効力を示すものがあったが、特別のものは未だでていない。熱帯熱マラリアPlasmodium falciparumについてはin vitro培養系をつくり、原虫血症を算定するシステムを構築したが、算定に手数と時間が必要で、未だ充分に活用できていない。Plasmodium bergheiネズミマラリアのin vivoのシステムで生存をみる系をも加えて別の化合物の効果をみた成績が協力研究者により出されたので、将来は各系で調べる事が可能であると考えられる。イノシン系化合物は南米のLeishmania感染患者の皮膚病変に対し軟膏を作り試して貰う機会があったが、濃度の関係か有効な成績は得られていない。
カラ・アザールなどリーシュマニア Disease のpathogen であるLeishmania donovaniのin The effects of in vitro culture and protozoal inoculation are determined. Pentostam をpositive 対毾として, マウス liver cell の protozoal parasite をmark としてL.D.unit を出した. sulfamoyldapsone (SDDS) results are reported to the public. Oral administration of SDDS 100mg/kg showed a 70% inhibition rate 13 days after infection, and intramuscular injection of 100mg/kg 5 times showed a 65% inhibition rate. The inhibition rate of 5 mg/kg intravenous injection of リポソームに is 51%. SDDはL.donovaniにtreatment薬となりうると考えられた. Three types of related compounds of 3-deoxyinosine have been synthesized, the problem of low infectivity of L.donovani has been raised, and the current efficacy of the system is being reconstructed. The conditions for the sealing of the リポソーム and the improvement of the などについてはseparation are in progress. Trypanosome cruziについてin In vitro culture systemのシステムをConstructionしPentamidineを阳生対光としてefficiency検CHEのシステムをConstruction したが, various antibiotics quality の中に一二, potency すものがあったが, special のものは不だでていない.热帯热マラリアPlasmodium falciparumについてはin In vitro culture system, protozoaemia, calculation, construction, calculation, hand calculation, time necessity, and insufficient utilization, etc. Plasmodium bergheiネズミマラリアのin vivoのシステムでsurvivalをみるsystemをも加えてdifferentのcompoundのeffectをみたachievementが合It is possible for each system to be adjusted and adjusted in the future. A skin disease ointment for patients with leishmania infection caused by イノシン compound は南米のLeishmania infection The test is the opportunity, the concentration is the relationship, the effect is the result, and the result is the result.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Y.Wataya etal.: "DNA diagnosis of falciparum malarie." Nacleic Acid Research. 25. 155-156 (1991)
Y.Wataya 等人:“恶性疟疾的 DNA 诊断。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
石井 明(分坦): "今日の治療指針" 医学書院, 1242 (1991)
Akira Ishii (Buntan):“当今的治疗指南” Igakushoin,1242 (1991)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.Ono etal.: "Degeuerative changes in morphology of Plasmodium falciparum induced by Athamether in vitro." Japanese Jownal of Parasidology. 40. 587-595 (1991)
T.Ono 等人:“Athamether 在体外诱导恶性疟原虫形态发生退化。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
金沢 保,石井 明: "寄生虫症-私の処方" 小児科臨床. 45. (1992)
Tamotsu Kanazawa、Akira Ishii:“寄生 - 我的处方”儿科临床 45。(1992 年)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Wataya.,A.ISHII.,T.Ueda.: "Invention of antiーLeishmania drugs on the basis of the nucleoside structure." Nueleic Acids Research.Sym.Ser.22. 23-24 (1990)
Y.Wataya.、A.ISHII.、T.Ueda.:“基于核苷结构的抗利什曼原虫药物的发明。”Nueleic Acids Research.Sym.Ser.23-24 (1990)。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
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  • 通讯作者:
    Yasuhito Tanaka (田中 靖人)
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    2008
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  • 作者:
    熊本方雄;熊本尚雄;福井秀夫;浅野 豊美;江夏由樹;酒井啓子;Tomoya Mori;宮本太郎;河上正二;石井 明;井堀利宏;堀井伸浩
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知道了