Behandlung der Friedreich-Ataxie mit Idebenone

Die friedrich - ataxxie (FA) ist Die häufigste Form der hereditären ataxaxen， Die ber eine进行性神经退行性和心肌病zur Rollstuhlabhängigkeit和frehem Tod f<e:2> hrt。在扩增序列内含子的GAA重复序列中，有98%的人发现krankheitsverursachende突变。Punktmutationen的比例为2%。基因产物Frataxin，线粒体lokalisierten蛋白的表达。Die Zerstörung eines同源物Gens bei Hefen fhrt zu einer Eisenakkumulation在den线粒体。研究进展：erhöhte Sensitivität gegen<e:1>氧化应激与线粒体细胞动力学Atmungskettenaktivität einher。Im Skelettmuskel von FA-Patienten konnten wir mittelels 31p - magnenetresonanz - spektroskopie (31P-MRS) eine verzögerte Erholungskinetik von Phosphokreatin nach Belastung nachweisen，是直接检测到的Störung线粒体atp - synthesis hinweist。Damit stellt die 31P-MRS在体内试验中，der kausale pathogensche Faktoren, der FA erfaß，以及一些被认为是effizienzcontrol potentieller Therapeutika geigenist的人。Idebenone ist in liquorgängiges Quinon， das and Radikalfänger在体外对FA的保护作用。研究对象为安慰剂对照受试者，doppelblinden Überprüfung der Wirksamkeit von Idebenone bederderfa, bederder31p - mrs bederfassen, bederenensoll。

Die Friedreich-Ataxie (FA) ist die häufigste Form der hereditären Ataxien, die über eine progrediente Neurodegeneration und Kardiomyopathie zur Rollstuhlabhängigkeit und frühem Tod führt. Die krankheitsverursachende Mutation besteht in 98% der Fälle in der Expansion eines intronischen GAA Repeats. Punktmutationen treten in 2% auf. Die Mutationen führen zu einer reduzierten Expression des Genprodukts Frataxin, eines mitochondrial lokalisierten Proteins. Die Zerstörung eines homologen Gens bei Hefen führt zu einer Eisenakkumulation in den Mitochondrien. Hiermit geht eine erhöhte Sensitivität gegenüber oxidativem Streß und ein Verlust von mitochondrialer Atmungskettenaktivität einher. Im Skelettmuskel von FA-Patienten konnten wir mittels 31Phosphor-Magnetresonanz-Spektroskopie (31P-MRS) eine verzögerte Erholungskinetik von Phosphokreatin nach Belastung nachweisen, was direkt auf eine Störung der mitochondrialen ATP-Synthese hinweist. Damit stellt die 31P-MRS den ersten in vivo Test dar, der kausale pathogenetische Faktoren bei der FA erfaßt und somit besonders zur Effizienzkontrolle potentieller Therapeutika geeignet ist. Idebenone ist ein liquorgängiges Quinon, das als Radikalfänger in in vitro Modellen der FA protektiv wirkt. Wir beantragen hier eine Studie zur Placebo-kontrollierten, doppelblinden Überprüfung der Wirksamkeit von Idebenone bei der FA, bei der die 31P-MRS dem Erfassen früher Therapieeffekte dienen soll.