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血管平滑筋におけるrasP21類似低分子量GTP結合蛋白質の役割とその病態

rasP21样低分子GTP结合蛋白在血管平滑肌及其病理中的作用

基本信息

批准号：
02670395
负责人：
川原康洋
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670395/
关键词：
GTP結合蛋白質血管平滑筋 ras癌遺伝子

项目摘要

ras癌遺伝子の産物(ras p21)は分子量約2.1万のGTP結合蛋白質(G蛋白質)で細胞増殖の制御に関与するが、最近、ras p21のGTPase活性促進蛋白質(ras p21GAP)がPDGFの作用時にチロシンリン酸化されることが明らかにされ、ras p21がPDGFの情報伝達機構に関与することが決定的になっている。私共は血管平滑筋におけるras p21類似G蛋白質について以下の成果をあげている。(1)血管平滑筋細胞にはras p21と共にras p21の作用に拮抗するras p21類似G蛋白質のsmg p21が多量に存在するが、血管平滑筋細胞のsmg p21は互いに9個のアミノ酸残基が異なるsmg p21AとーBからなるファミリ-を形成している。(2)smg p21AとーBは共にcAMP依存性プロテインキナ-ゼによって特異的にリン酸化される。(3)血管平滑筋細胞の細胞質にはsmg p21に特異的なGAPが存在する。(4)smg p21はras p21GAPによるras p21のGTPase活性促進作用を抑制する。(5)smg p21の発現は血管平滑筋細胞の分化と共に増加する。さらに、ras p21のC末端のCys残基は翻訳後にファルネシル化され、このファルネシル化がras p21の生理活性の発現に必須であるが、私共は(6)smg p21のC末端のCys残基も翻訳後の修飾を受け、この場合はファルネシル化でなくゲラニルゲラニル化されることを明らかにしている。ファルネシル基やゲラニルゲラニル基はいずれも細胞内コレステロ-ル合成のメバロン酸経路に由来する脂質であり、これらの知見はras p21とsmg p21の活性が細胞内のコレステロ-ル代謝と密接に関連していることを示している。

ras oncogene product (ras p21) is a GTP-binding protein (G protein) with a molecular weight of about 21,000 and is involved in the regulation of cell proliferation. Recently, ras p21 and GTase activity-promoting protein (ras p21GAP) are involved in the regulation of PDGF during its action. The following results were obtained from a protein similar to G protein: (1)The expression of ras p21 and ras p21 in vascular smooth muscle cells was inhibited by the presence of ras p21-like G-protein in large quantities. The expression of ras p21-like G-protein in vascular smooth muscle cells was inhibited by the presence of 9 different amino acid residues in smg p21A and B. (2)Smg p21A and B are both cAMP-dependent and specific. (3)Smg p21-specific GAP exists in the cytoplasm of vascular smooth muscle cells. (4)Smg p21 inhibited ras p21GAP and ras p21 GTase activity. (5) The expression of smg p21 was related to the increase of vascular smooth muscle cell differentiation. In addition, the Cys residue at the C-terminal of ras p21 is modified after inversion, which is necessary for the physiological activity of ras p21. In this case, the Cys residue at the C-terminal of ras p21 is modified after inversion, which is necessary for the physiological activity of ras p21. Faferseryl and guanerseryl are lipids derived from the methionine pathway for the synthesis of glucocorticoid in cells. This knowledge suggests that the activities of ras p21 and smg p21 are related to glucocorticoid metabolism and adhesion in cells.