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血管平滑筋細胞の増殖機構における血管作動物質と細胞増殖因子の相乗作用とCキナ-ゼ

血管活性物质与细胞生长因子、C-激酶在血管平滑肌细胞增殖机制中的协同作用

基本信息

批准号：
01570487
负责人：
川原康洋
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私共は血管平滑筋細胞において、血小板由来細胞増殖因子(PDGF)がイノシト-ルリン脂質の代謝回転を惹起してCキナ-ゼを活性化し、活性化されたCキナ-ゼが細胞増殖に必須の細胞性癌遺伝子cーfos遺伝子の発現を促進して細胞周期のG_0期からG_1期への移行を促進して、血管平滑筋細胞の増殖を引き起こすのに対して、Cキナ-ゼがG_1後期に活性化されるとS期への進行を抑制して血管平滑筋細胞の増殖を阻害すること、Cキナ-ゼが血管内皮由来の血管収縮物質エンドセリンの受容体の脱感作機構に関与すること、血管平滑筋細胞にはαタイプのCキナ-ゼアイソザイムと今一つ異なったCキナ-ゼアイソザイムが存在し、前者が増殖の促進、抑制作用に、後者がエンドセリンなどの血管作動物質受容体の脱感作に関与することを明らかにした。血管平滑筋細胞においてはアンジオテンシンIIやセロトニンなどの血管作動物質もイノシト-ルリン脂質の代謝回転を惹起するが、私共はエンドセリンも同反応を惹起することや、これらの血管作動物質がcーfos遺伝子の発現を促進し、PDGFや表皮増殖因子(EGF)による血管平滑筋細胞の増殖を相乗的に促進することを見出した。PDGFとアンジオテンシンIIによるDNA合成の相乗作用の機構を明らかにするために、両者を同時に作用させた時のcーfos遺伝子の発現を調べたところ、両者は単に相加的にcーfos遺伝子の発現を促進し、PDGFとアンジオテンシンIIによるDNA合成の相乗作用はcーfos遺伝子の発現の程度では説明できなかった。従来より、プロスタグランジンI_2、E_1やアデノシンなどのcyclicAMPを介する血管弛緩物質が血管平滑筋細胞の増殖を抑制することはよく知られているが、私共は内皮依存性血管弛緩因子(EDRF)や心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)などのcyclicGMPを介する血管弛緩物質が血管平滑筋細胞の増殖を抑制することも明らかにした。

The expression of cellular oncogene c fos gene, which is essential for cell proliferation, is stimulated by the activation of platelet-derived cell growth factor (PDGF) in vascular smooth muscle cells, and the transition from G0 to G1 of the cell cycle. C-1 late activation is inhibited by inhibition of proliferation of vascular smooth muscle cells. The latter is related to the desensitization of vasoactive substance receptors. The vascular smooth muscle cells are stimulated by vascular activating substances such as PDGF and epidermal growth factor (EGF), which promote the development of vascular smooth muscle cells. The mechanism of interaction between PDGF and C-fos gene in DNA synthesis was investigated. In addition, vascular relaxants mediated by cyclic AMP inhibit the proliferation of vascular smooth muscle cells. In contrast, vascular relaxants mediated by endothelium-dependent vascular relaxant (EDRF), atrial natriuretic peptide (ANP) and cyclic GMP inhibit the proliferation of vascular smooth muscle cells.