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血管平滑筋細胞における誘導型NO合成酵素の発現制御機構とその病態

血管平滑肌细胞诱导型NO合酶表达的控制机制及其病理学

基本信息

批准号：
06670720
负责人：
川原康洋
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、血管平滑筋細胞がインターリュウキン1、腫瘍壊死因子αなどのサイトカインに反応してNOを産生することやin vivoにおいてバルーンカテーテルによる血管障害によっても血管平滑筋細胞のNO産生が引き起こされることが示されている。私共は血管平滑筋細胞におけるNO産生の制御機構の研究を行い以下の成果を収めた。1.炎症性サイトカインは誘導型NO合成酵素の遺伝子発現を促進してNO産生を引き起こす。2.プロスタグランデインI2やE1などの血管弛緩物質はサイクリックAMPの産生を介してサイトカインによる誘導型NO合成酵素の発現とNO産生を相乗的に促進する。3.アンジオテンシンIIやバゾプレッシンなどの血管収縮物質はCキナーゼの活性化を介してサイトカインによる誘導型NO合成酵素の発現とNO産生を抑制する。4.トランスフォーミング成長因子βは遺伝子転写以降の段階でサイトカインによる誘導型NO合成酵素の発現を抑制する。5.血管平滑筋細胞におけるNO産生は細胞膜のアルギニントランスポーターを介する細胞外からのアルギニンの取り込みに依存するが、サイトカイン刺激によりアルギニントランスポーターの発現が誘導されてアルギニンの取り込みも促進される。6.アルギニンは細胞内でシトリルリンよりアルギノコハク酸合成酵素及びアルギノコハク酸リアーゼの作用によりアルギノコハク酸を経て合成されるが、炎症性サイトカインはアルギノコハク酸合成酵素の発現を促進してシトリルリンからアルギニンへの合成経路を誘導し、細胞外のシトルリンを利用したNO産生を引き起こす。7.サイトカインによるアルギノコハク酸合成酵素の発現はサイクリックAMPにより相乗的に促進される。

In recent years, vascular smooth muscle cells have been found to produce NO in vivo due to the increase of tumor necrosis factor alpha and NO in vascular smooth muscle cells. The following results were obtained from the study of NO production control mechanism in vascular smooth muscle cells. 1. Inflammatory enzymes promote the production of inducible NO synthase gene and trigger NO production. 2. The vasorelaxant in the serum of NO synthase promotes the production of NO and the production of NO in the serum of NO synthase. 3. The production of inducible NO synthase and NO production are inhibited by the activation of C synthase. 4. Growth factor beta gene expression is inhibited by down-regulation of inducible NO synthase. 5. NO production in vascular smooth muscle cells is dependent on cell membrane activation and stimulation, and promotes cell membrane activation and activation. 6. In the cell, the enzyme activity of acid synthase and its role in the synthesis of acid, inflammatory enzymes promote the production of enzyme activity of acid synthase, induce the synthesis of NO, and utilize the enzyme activity outside the cell to initiate NO production. 7. The production of acid synthase is promoted by the enzyme.