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血管平滑筋細胞の形質変換、増殖とアポトーシスのシグナル伝達機構の解析

血管平滑肌细胞转化、增殖和凋亡信号转导机制分析

基本信息

批准号：
09281223
负责人：
川原康洋
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281223/
关键词：
血管平滑筋細胞アンジオテンシンII 増殖形質変換アポトーシス

项目摘要

近年、動脈硬化の病態と関連し、血管平滑筋細胞の形質転換、増殖や細胞死(アポトーシス)の制御に関与するシグナル伝達機構の解明が急がれている。私共は血管平滑筋細胞の増殖を促進し、アポトーシスを抑制するアンジオテンシンIIが血管平滑筋細胞で癌遺伝子cーfosの発現、蛋白質チロシンリン酸化反応や細胞膜受容体から細胞核へのシグナル伝達において中心的役割を果たすMAPキナーゼカスケードの活性化を引き起こすことを明らかにした。また、アンジオテンシンIIが低分子量G蛋白質Rasの活性化を引き起こすことや、血管平滑筋細胞の増殖、肥大促進のシグナル伝達系に活性酸素が関与する可能性を示した。さらに、アデノウイルスベクターにより血管平滑筋細胞にドミナントネガテイブRasを発現させ、アンジオテンシンIIによるMAPキナーゼの活性化がRasに依存せず、Cキナーゼ依存性に活性化されることを証明した。一方、低分子量G蛋白質のRhoはアクチンフィラメント系の制御を介して細胞形態や細胞運動の制御に関与するが、最近、Rhoは新しいプロテインキナーゼ(Rhoキナーゼ)を介してアクチンフィラメント系を制御することが明らかにされている。私共はRhoが血管平滑筋細胞における主要な低分子量G蛋白質であることや、アンジオテンシンIIが細胞接着班に局在する蛋白質、パキシリンやFAKのチロシンリン酸化反応を促進して細胞接着を制御するが、本反応にRhoが関与することを明らかにした。

In recent years, there has been an urgent need to clarify the pathologies and connections of atherosclerosis, the morphological and qualitative changes of vascular smooth muscle cells, proliferation, and the control of cell death. The growth of vascular smooth muscle cells was promoted, and the expression of protein protein was inhibited. The expression of protein protein was inhibited, and the activity of cell membrane receptor was inhibited. This paper shows the possibility of activation of low molecular weight G protein Ras and its association with proliferation and hypertrophy promotion of vascular smooth muscle cells. In addition, the activation of Ras in vascular smooth muscle cells is demonstrated by the activation of Ras in vascular smooth muscle cells and the activation of Ras in vascular smooth muscle cells. On the one hand, Rho, a low molecular weight G protein, is involved in the regulation of cell morphology and cell movement. Recently, Rho has become a new regulator of cell morphology and cell movement. Rho is the main low molecular weight G protein in vascular smooth muscle cells. It is a protein in cell adhesion. It is a protein that promotes cell adhesion.