リンパ系幹細胞とストロ-マ細胞間の相互作用に関する研究

淋巴干细胞与基质细胞相互作用的研究

• 批准号: 03151050
• 负责人: 西川 伸一
• 金额: $ 11.14万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151050/
• 关键词: ストロ-マ細胞; T細胞; B細胞; 胸腺; 骨髄; ILー7; SLF

本年度は計画の2年目にあたるが、計画時に解明したいと考えていた骨髄や胸腺ストロ-マ細胞とリンパ系幹細胞の相互作用に関する大筋についてはほぼ理解できたのではないかと考えている。骨髄中でストロ-マ細胞が発現してB細胞の増殖を調節している分子については、ILー7,cーkitのリガンドであるSLFが固定された。しかし、西川らの研究によってSLFとILー7のみではストロ-マ細胞そのものを用いた培養に比較してたかだか1/10程度の増殖しか見られない事が明らかにされており他の分子の関与が示唆された。実際、菊谷らはストロ-マ細胞上のB細胞株の増殖を抑制するモノクロ-ナル抗体を樹立しており、この分子の解明が待たれる。一方B細胞分化のシグナルについては、仲野らの様にストロ-マ細胞由来とする実験結果と、西川らのB細胞自律的であるとする考えがあり、今後の課題であろう。胸腺内ストロ-マ細胞の役割についての解明もかなり進んだ。八木田、緒方、宮崎らの研究の結果、MHC分子、接着分子を介するT細胞増殖調節が可能な事や、ILー2、ILー7などのサイトカインの役割が明らかにされた。しかし、垣生らのSCIDマウス胸腺に関する研究は、胸腺内での細胞増殖シグナルの最も重要な部分がT細胞レセプタ-を介している事を示唆している。この点の確認については現在T細胞レセプタ-トランスジェニックマウスを用いて検討中である。以上の様にリンパ系幹細胞の増殖支持に関わる分子の大半については明らかになったが、造血幹細胞からリンパ系へのコミットメントの問題や、後期の分化に関するシグナルの実体、さらには細胞表面レセプタ-以降のシグナル伝達経路など、新たな問題が出ており、次年度はこの方向の研究に必要な実験システムを地道に開発する必要があろうと考えている。

This year's plan for the next two years is to understand the relationship between bone marrow, thymus, and stem cell interactions. In bone marrow cells are found and B cell proliferation is regulated by molecules such as IL-7, c-kit and SLF. In the study of SLF and IL-7, we compared the growth rate of cell culture with that of other molecules at a level of 1/10. In fact, Kikuya has been able to inhibit the proliferation of B cell lines on these cells by establishing antibodies to these molecules. A side of B cell differentiation and development, the middle of the field of development and development of cell origin and development results, the West River B cell self-regulation and development of research, future issues Thymus internal torus-cells in the body Yagida, Ogata, Miyazaki, MHC molecules, adhesion molecules mediated T cell proliferation regulation, IL-2, IL-7, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-4, IL-5, IL-5, IL-6, IL-7, IL-7, IL-6, IL-6, IL-7, IL-7, IL-6, IL-6, IL-7, IL-6, IL-7, IL-6, IL-6, IL-7, IL-6, IL-7, IL-6, IL-6, IL-7, IL- The study of thymic proliferation in the thymus is an important part of T cell proliferation. This point is confirmed by the presence of T cells in the study. The above factors are related to stem cell proliferation support, most of the molecules involved in the development of stem cells, hematopoietic stem cell differentiation, stem cell differentiation, and other issues related to the development of stem cells. The next year's research direction is necessary to develop a comprehensive approach.

项目成果

Ogawa M.: "Expression and function of c-kit in hemopoietic progenitor cells." J.Exp.Med.174. 63-71 (1991)

Okawa M.：“c-kit 在造血祖细胞中的表达和功能。”

Era T.: "Differentiation of growth signal requirement of B lymphocyte precursor is directed by expression of immunoglobulin." The EMBO J.10. 337-342 (1991)

Era T.：“B 淋巴细胞前体的生长信号需求的分化是由免疫球蛋白的表达指导的。”

Yamada G.: "Specific deletion of the B cell population induced by aberrant expression of human IRF-1(interferon regulatory factor-1) gene in transgenic mice." Proc.Nati.Acad.Sci.88. 532-536 (1991)

Yamada G.：“转基因小鼠中人 IRF-1（干扰素调节因子-1）基因的异常表达诱导 B 细胞群的特异性缺失。”

Tominaga A.: "Transgenic mice expressing a B cell growth and differentiation factor gene (interleukin-5) develop eosinophilia and autoantibody production." J.Exp.Med.173. 429-437 (1991)

Tominaga A.：“表达 B 细胞生长和分化因子基因（白细胞介素 5）的转基因小鼠出现嗜酸性粒细胞增多症和自身抗体产生。”

Takahashi K.: "Antigen-independent T cell activation mediated by a VLA-like extracellular matrix receptor." Eur.J.Immunol.21. 1559-1562 (1991)

Takahashi K.：“由 VLA 样细胞外基质受体介导的抗原非依赖性 T 细胞激活。”