制御性T細胞によるB細胞機能の抑制

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抗体は外来抗原を標的としており、インフルエンザや結核などの様々な病原体から生体を保護する上で必要不可欠である。B細胞は抗原を取り込むことで活性化されるが、B細胞の活性化には濾胞T細胞との関与が重要である。濾胞T細胞は脾臓の胚中心に存在するB細胞の活性化に重要な働きを持つT細胞のサブセットであり、B細胞が病原体に対し、抗体を産生するうえで必要不可欠な存在である。一方、自己抗原に対する免疫寛容に特化したT細胞として制御性T細胞が知られている。制御性T細胞は自己免疫反応を抑制し、免疫恒常性の維持において重要な機能を持つ。しかし、ワクチン接種後の抗体反応の調整に関して制御性T細胞がどのような役割を果たしているかは明らかにされていなかった。このため、本研究では制御性T細胞がB細胞に与える影響を検討した。制御性T細胞はCTLA4を介してB細胞の共刺激分子の発現を減少させることによりワクチン接種後の抗体反応に影響を及ぼすことが明らかになった。制御性T細胞を除去、またはCTLA4シグナルを阻害することで、濾胞T細胞、胚中心B細胞、抗体産生形質細胞、記憶B細胞など液性免疫に重要である細胞の機能を高め、その結果、抗体反応の促進にも繋がることが明らかになった。ワクチン接種時の一時的な制御性T細胞の除去により記憶免疫細胞の増強、すなわち免疫記憶の増強が期待される。これらの結果は制御性T細胞が外来性抗原に対する液性免疫の調整において重要な機能を持つことを示しており、制御性T細胞の数または機能を操作することで現行のワクチンの効能をより向上させることが可能になることが示唆された。