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分化、老化、癌化の過程で変化するDNAメチル化の生物学的意義

DNA甲基化在分化、衰老和癌变过程中变化的生物学意义

基本信息

批准号：
03152008
负责人：
小野哲也
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152008/
关键词：
老化と癌化 DNAメチル化肝腫瘍 cーmyc DNAメチルトランスフェラ-ゼ放射線

项目摘要

がん細胞のもつさまざまな特性のうちDNAメチル化の変化は多くの腫瘍でしかも高頻度に見出されている。さらにがんの多発する老化個体でも変化していることが分かっている。しかしこのDNAメチル化の変化ががん化の結果なのが原因なのかについては未だ確たる証拠があかっていない。そこで本研究では、この点を解明すべく以下の二点からのアプロ-チを行った。(i)DNAメチル化を人工的に変更させた時何が起こるか、(ii)肝腫瘍でみられるcーmyc遺伝子のメチル化の変化の詳細な解析。(i)についてはすでに培養細胞で有効であることが報告されている放射線照射とアルブミンプロモ-タにつないだDNAメチルトランスフェラ-ゼのマウスへの挿入の2つを試みたが、放射線によるDNAメチル化の変化には組織特異性や分化時期依存性があり必ずしも有効な方法ではないことが分かった。DNAの挿入については技術的な問題が解決しきれず、現在も引続き行っている。また(ii)についてはC3Hに自然発生した肝腫瘍とB6C3F_1に誘発された肝腫瘍40例について調べた結果、第2エクソンから第2イントロンでのメチル化の変化と5'上流ー3.5kb領域での脱メチル化が90%以上の高頻度におこっていることを見出した。特に5'側上流域での脱メチル化はヒトの肝腫瘍でもみられており、がん化に伴うcーmyc遺伝子の発現異常と密接に関与している可能性を示唆している。しかし変化のみられたcーmyc遺伝子上流域の遺伝子発現調節への役割についてはまだ何も分かっていないので、今後に残された課題といえよう。

The cell's characteristics are different from those of DNA. The aging individual is transformed into a multi-dimensional individual. The result of DNA transformation is the cause of DNA transformation. This paper discusses the following two points: (i) Detailed analysis of DNA transformation and artificial transformation;(ii) Detailed analysis of DNA transformation and artificial transformation in liver cancer. (i)In the case of cultured cells, there is a need to report on radiation exposure and DNA differentiation. The penetration of DNA has caused technical problems to be solved, and now it is being implemented. (ii) C3H was naturally generated and B6C3F1 was induced in 40 cases of liver cancer. The results showed that C3H was naturally generated and B6C3F1 was induced in 40 cases of liver cancer. In particular, the possibility of occurrence of abnormal and close connection of liver cancer in 5'-side upper watershed is indicated. In the future, we will continue to focus on the development and regulation of genetic resources in the upper reaches of the river.