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DNAメチルトランスフェラーゼ活性の老化への関与

DNA甲基转移酶活性参与衰老

基本信息

批准号：
07670131
负责人：
小野哲也
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は過去の研究からDNAメチル化の変化が老化の原因のひとつである可能性を示唆するデータを得てきたが、それらはいずれも状況証拠にすぎず、より直接的なアプローチが必要である。そこでDNAメチル化を促進させるDNAメチルトランスフェラーゼ遺伝子を肝で過剰発現させるトランスジェニックマウスを作り、その結果何が起こるかを解析した。作成した7系統のトランスジェニックマウスのうち2系統は子孫が全くとれず断念した。残り5系統につき子孫をとり中年になるまで飼育した。このうち2系統は生殖能がきわめて低かったがほかの3系統はよく繁殖した。これらのマウスについて1〜1.5年間飼育を続けた後、外見上の変化及び内蔵の異常について解析した結果、行動異常、白内障、肝腫瘍、大腸癌、リンパ腫、精巣上体に付随する脂肪体の褐色化などが5〜20%のマウスに見出された。これらの障害はDNAを導入されていないC57BL系マウスではほとんど観察されないので、DNAメチルトランスフェラーゼ遺伝子の導入の結果であると推測された。ただし障害の発生頻度がまだ高くないので、今後飼育期間を2年にのばして観察したい。またDNAメチル化と障害の相関性をさらに確かにするためにDNAメチル化活性の測定を始めたが、非常に煩雑でありスクリーニングには適切でないことが分かったので、抗体を作ることを考え、DNAメチルトランスフェラーゼを大腸菌を用いて大量発現させる系を作った。現在は蛋白の生産を確認した所であるが、今後これを用いて抗体を作成したい。なお、今回の研究に関連することとしてc-fos遺伝子のメチル化がヒトの脳腫瘍発生に密接に関与していること、DNAメチル化が遺伝子発現を抑制することも明らかにした。

Our past research has shown that DNA degradation is a cause of aging, and that it is necessary to have a direct response to aging. The results of DNA sequencing are analyzed. Make the 7 system's first and second generation. 5 system, children, and grandchildren. The 2 systems are capable of reproduction. The 3 systems are capable of reproduction. After 1 ~ 1.5 years of breeding, abnormal results of external and internal changes, abnormal behavior, cataracts, liver cancer, colorectal cancer, white swelling, sperm upper body, browning of fat body, 5 ~ 20% of which were observed. C57BL is the result of introducing DNA into C57BL. The frequency of occurrence of the disease is higher than that of the control group, and the breeding period is 2 years. The correlation between DNA protein and DNA protein was confirmed. The determination of DNA protein activity was carried out at the beginning and the end of the study. The antibody was detected at the end of the study. DNA protein was detected in large quantities in Escherichia coli. Now the production of protein is confirmed, and in the future, the production of antibody is confirmed. The relationship between the development of c-fos genes and the suppression of DNA gene expression is closely related to the development of c-fos genes and the suppression of DNA gene expression.