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個体の老化に伴う遺伝的変化とエピジェネティックな変化の比較

個体の老化に伴う遺伝的変化とエピジェネティックな変化の比較
与个体衰老相关的遗传和表观遗传变化的比较
批准号:
06833001
负责人:
小野 哲也
金额:
$1.28万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份:
1994
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1994 至 --

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项目成果

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個体の老化の原因として遺伝子突然変異とDNAメチル化の変化がどれ程重要であるかについてトランスジェニックマウス(Muta^<TM>)を用い検討した。このマウスでの突然変異検出にはDNAをラムダファージの中にパッケージする必要があるが、このために原報よりも新たに報告された方法を採用することが有効であることを見出した。この方法を用い脾臓での突然変異頻度を測定すると加令と共にほぼ直線的に増加し、その増加率は年当り約100%であることが分かった。データがまだ不十分であるが肝と脳でも同じような傾向がみられる。この値はヒトで観察されている年当りの突然変異増加率1〜5%の20〜100倍に相当し、マウスとヒトの老化速度の違いにほぼ匹敵するものであり体細胞突然変異が老化に重要であることが示唆された。他方、DNAメチル化についてはこのマウスでの解析が間に合わなかったが、すでにいくつかの遺伝子で老化に伴い変化すること、しかもその変化率はマウスではヒトより約20倍高いことが分かっており、こちらも重要であると考えられる。ただし突然変異は10^<-5>の頻度の現象であるのに対し、メチル化の変化は数10%の細胞で見出される。従って突然変異は老化に伴う癌細胞の発生に、またメチル化の変化は組織の老化に伴う諸機能の低下に関与しているのではないかと推測される。なお、DNAメチル化の変化は遺伝子の発現調節部位だけでなく、遺伝子内部であってもその遺伝子の発現調節に関与し得ることも明らかにした。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
小野哲也、小村潤一郎: "現代病理学大系8(分担)成長と加令" 中山書店, 29-48 (1995)
小野哲也、小村纯一郎:《现代病理学 8(分享)生长与发育》中山书店,29-48(1995)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
J.Komura,T.Okada,and T.ono: "Repression of transient expression by DNA methylation in transcribed regions of reporter genes introduced into cultured human cells." Biochimica et Biophysica Acta. 1260. 73-78 (1995)
J.Komura、T.Okada 和 T.ono:“通过导入培养的人类细胞中的报告基因转录区域中的 DNA 甲基化来抑制瞬时表达。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
酵素反応・有機分子触媒反応・電気化学分析の融合による新規分析手法の確立
  • 批准号:
    24K09752
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额:
    $2.91万
  • 财政年份:
    2024
  • 负责人:
    小野 哲也
  • 依托单位:
北海道東部における「アイヌ文化」の地域性解明に向けた基礎研究
  • 批准号:
    17H00030
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 资助金额:
    $0.33万
  • 财政年份:
    2017
  • 负责人:
    小野 哲也
  • 依托单位:
北海道東部の「アイヌ文化」に関する物質文化史研究
  • 批准号:
    16H00033
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 资助金额:
    $0.35万
  • 财政年份:
    2016
  • 负责人:
    小野 哲也
  • 依托单位:
放射線による腸死に対する治療法としての幹細胞移植の可能性の探索
  • 批准号:
    21659282
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额:
    $1.98万
  • 财政年份:
    2009
  • 负责人:
    小野 哲也
  • 依托单位:
海外基金