抗癌剤結合ヒト型抗体の臨床応用にむけた基礎的研究

抗癌药物结合人源抗体临床应用基础研究

• 批准号: 03152011
• 负责人: 西平 哲郎
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152011/
• 关键词: 抗癌剤; モノクロ-ナル抗体; 乳癌; タ-ゲッティング療法

AM3はヒト乳癌細胞株HMA1を免疫源として作製されたマウス単クロ-ン抗体で、分子量20万以上の高分子糖蛋白を認識する。本抗体が認識する抗原は既存の抗体が認識する抗原と異なることをエピト-プ・マッピングにより確認中である。本研究ではとくにAM3を用いたタ-ゲッテイング療法の可能性を検討することを目的とした。その結果、1)cisーaconitic acid(cAA)を架橋剤としてAM3とAdriamycinの複合体(cAAーAM3)を作製した。cAAーAM3のMolar substitution平均率は10.0〜23.8で、アルカリ条件下で比較的安定しているが、pHの低下に伴い解離しやすく、pH感受性の薬剤抗体結合物であることを確認した。2)cAAーAM3の培養細胞株に対する反応(Indirect fluorescence binding assay)はAM3単独の細胞株に対する反応にほぼ一致し、薬剤結合による抗原特異性の変化はみられなかった。またAM3単独との競合アッセイにより、cAAーAM3と抗原との親和力が非修飾抗体のそれと同等であり、薬剤結合における活性保持が確認された。3)培養細胞、ヒト末梢血リンパ球に対するcAAーAM3の細胞障害性の検討により、cAAーAM3がAM3抗原発現細胞に対し選択的細胞障害活性を示すことを確認した。したがって、in vitroにてcAAーAM3は乳癌細胞株に対する選択的な細胞破壊作用、アミノ酸取込み抑制を示した。本研究によりcAAーAM3を用いた乳癌に対するタ-ゲッテイング療法の可能性が示唆された。今後、さらにcAAーAM3のin vivoにおける細胞障害性を検討し、薬剤結合モノクロ-ナル抗体の抗腫瘍効果を確認する予定である。

AM3 は ヒ ト breast cancer cell lines HMA1 を immune source と し て cropping さ れ た マ ウ ス 単 ク ロ ン antibody で, more than 200000 の polymer molecular weight glycoprotein を す る. This antibody が know す る antigen は existing の antibody が know す る antigen と different な る こ と を エ ピ ト - プ · マ ッ ピ ン グ に よ り confirmed in で あ る. This study で は と く に AM3 を with い た タ - ゲ ッ テ イ ン グ therapy の possibility を beg す 検 る こ と を purpose と し た. Youdaoplaceholder0 そ results: 1)cis を aconitic acid(cAA)を bridging agent と <s:1> てAM3とAdriamycin <s:1> complex (cAA <s:1> AM3)を acted on た. CAA ー AM3 の Molar substitution は で 10.0 ~ 23.8, the average rate ア ル カ リ で compared under the condition of the stability of し て い る が and low pH の に い dissociation し や す く, pH sensitivity の 薬 tonic antibody combined で あ る こ と を confirm し た. 2) the cAA ー AM3 の culture cell lines に す seaborne る anti 応 (Indirect fluorescence binding assay) は AM3 単 alone の cell lines に す seaborne る anti 応 に ほ ぼ consistent し, 薬 tonic combination に よ る antigen specificity の variations change は み ら れ な か っ た. Concurrence of ま た AM3 単 alone と の ア ッ セ イ に よ り, cAA ー AM3 と antigen と の が not modify antibody affinity の そ れ と equal で あ り, 薬 tonic combination に お け る active が confirm さ れ た. 3) culture cell, ヒ リ ト peripheral blood ン パ ball に す seaborne る cAA ー AM3 の cells handicap of sexual の beg に 検 よ り, cAA ー AM3 が AM3 発 now cell antigen に し seaborne sentaku を handicap of activity to show す こ と を confirm し た. し た が っ て, the in vitro に て cAA ー AM3 は breast cancer cell lines に す seaborne る sentaku な cells broken 壊, ア ミ ノ acid take 込 み inhibit を shown し た. This study に よ り cAA ー AM3 を with い た breast に す seaborne る タ - ゲ ッ テ イ ン グ therapy が の possibility in stopping さ れ た. In the future, さ ら に cAA ー AM3 の in vivo に お け る cells handicap of sexual を beg し 検, 薬 tonic combination モ ノ ク ロ - ナ の ル antibody against swollen sores unseen fruit を confirm す る designated で あ る.

项目成果

Ohtani H.: "Immunoelectron Microscopic Localization of DF3 cancer-associated antigen in human breast cancer" Pathology Research and Practice. 187. 1014-1019 (1991)

Ohtani H.：“人类乳腺癌中 DF3 癌症相关抗原的免疫电子显微镜定位”病理学研究与实践。

Ohuchi N.: "The correlation between the immunohistochemical expression of DF3 antigen and serum CA15-3 in breast cancer patients" Japanese Journal of Surgery. 21. 129-137 (1991)

Ohuchi N.：“乳腺癌患者DF3抗原的免疫组织化学表达与血清CA15-3的相关性”日本外科杂志。

大内 憲明: "乳癌患者血清におけるcーerbBー2蛋白の発現" 日本外科学会雑誌. 92. 1530- (1991)

Noriaki Ouchi：“乳腺癌患者血清中cerbB-2蛋白的表达”日本外科学会杂志92. 1530-(1991)。

Ohtani H.: "Immunoelectron Microscopic Localization of DF3 cancer-associated antigen in human breast cancer" Pathology Research and Practice. 187. 1014-1019 (1991)"Establishment of estrogen receptor positive cell line (HMA-1) derived from human breast car

Ohtani H.：“人类乳腺癌中 DF3 癌症相关抗原的免疫电子显微镜定位”病理学研究与实践。

阿部 基: "乳癌転移とInterleukin (IL)ー6" 日本外科学会雑誌. 93. 107- (1992)

Moto Abe：“乳腺癌转移和白细胞介素（IL）-6”日本外科学会杂志 93. 107-（1992）。