腫瘍細胞の補体抵抗性を解除するモノクロ-ナル抗体の研究

缓解肿瘤细胞补体抵抗的单克隆抗体研究

• 批准号: 03152114
• 负责人: 岡田 秀親
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152114/
• 关键词: HRF20; MCP; DAF; Complement; Tumor; Monoclonal antibody

細胞膜上には自己(同種)血清の補体反応を防ぐ種々の膜糖蛋白が存在する。これらを総称して、自己特異的補体制御膜糖蛋白と呼ぶが、それらの中にはdecay accelerating factor(DAF)、membrane cofactor protein(MCP)、20kDa homologous restriction factor(HRF20)等が同定されている。従って、細胞は異種血清の補体が反応する様には自己(同種)血清の補体反応を受けない。腫瘍細胞にもDAF、MCPおよびHRF20等の制御因子が存在するために補体反応が起こりがたい。そこで、これらの膜上補体制御因子に対するモノクロ-ナル抗体(mAb)を作成し、その機能を抑えれば、腫瘍細胞に対する同種補体の反応を誘起できるようになると期待した。補体反応が腫瘍細胞に対して起これば、腫瘍細胞周囲に炎症反応を惹起し、腫瘍に対する免疫応答効率を高めることができると考えた。これを実験動物で実証するため、実験動物の自己補体制御因子に対するmAbが必要である。そこで、ラットの赤血球がラット補体によっても溶血反応を起こさせるmAbとして512を作成した。この512で腫瘍細胞を免疫染色して抗原発現量の高いものと低いものとをFACStarで分画し、これらの腫瘍細胞を同系ラットに接種して腫瘍の生育状況を比較したところ、高発現のものは低発現の腫瘍細胞に比べて腫瘍の発育が速く、宿腫の免疫応答を受けにくいと考えられた。この推察は、宿腫ラットをコブラ毒因子で処理して補体を働かないようにさせておくと、512抗原低発現腫瘍も発育が速くなった事によっても支持された。更に、512で処理して同種補体が反応するようになった腫瘍細胞を同系ラットに接種すると腫瘍の生着が抑えられ、その後での未処理の腫瘍細胞の接種に対して強い移植抵抗性が誘導された。

Complement reactions in the cell membrane against its own (allogeneic) serum prevent the presence of membrane glycoproteins. These proteins are called complement inhibitors, membrane glycoprotein inhibitors, decay accelerating factor(DAF), membrane cofactor protein(MCP), and 20kDa homologous restriction factor(HRF20). The complement reaction of the allogeneic serum and the complement reaction of its own (allogeneic) serum are also detected. The presence of regulatory factors such as DAF, MCP and HRF20 in tumor cells The expression of anti-complement antibodies (mAbs) is expected to be induced by anti-complement antibodies (mAbs) in tumor cells. Complement reaction to tumor cells, inflammation reaction to tumor cells, high immune response rate The mAb is necessary for animal defense. The red blood cells of the patients were prepared with mAb 512. 512 tumor cells were immunostained and their antigen production was high and low. FACStar analysis showed that the tumor cells were isogeneic and vaccinated. The fertility status of tumor cells was compared with that of tumor cells. The detection of this virus is a step forward in the development of anti-virus and anti-512 antigen. In addition, 512-treated allocomplement cells were inoculated with allogeneic complement to inhibit tumor growth and to induce strong graft resistance in untreated tumor cells.

项目成果

Motoyama,N.,Okada,H.and Azuma,T.: "Sometic mutation in constant region of mouse lambda 1 light chains." Proc.Natl.Acad.Sci.US.88. 7933-7937 (1991)

Motoyama,N.、Okada,H. 和 Azuma,T.：“小鼠 lambda 1 轻链恒定区的部分突变。”

Tomita,A.,Okada,N.and Okada,H.: "Comparative study of decay accelerating factor and HLA-DR within the CD8-bright population." Eur.J.Immunol.21. 1843-1848 (1991)

Tomita,A.、Okada,N. 和 Okada,H.：“CD8 亮群体内衰变加速因子和 HLA-DR 的比较研究”。

Azuma,T.,Takeda,J.,Motoyama,N and Okada,H.: "Kinetics of inter-heavy chain disulfide bond formation of liganded and unliganded human immnoglobulin G by radioimmunoassay." Mol.Immunol.29. 37-44 (1992)

Azuma,T.、Takeda,J.、Motoyama,N 和 Okada,H.：“通过放射免疫测定法形成配体和未配体人免疫球蛋白 G 的重链间二硫键的动力学”。

Campbell,W.and Okada,H.: "Antisence sequence of antigenic peptides are found in MHC class II molecules." Biochem.Biophys.Res.Comm.175. 207-214 (1991)

Campbell,W. 和 Okada,H.：“在 MHC II 类分子中发现了抗原肽的反义序列。”

Tamai,H.,Matsuo,S.,Fukatsu,A.,Nishikawa,K.,Okada,H.and et al: "Localization of 20 kDa homologous restriction factor (HRF 20) in diseased human glomeruli--An immunofluorescence study." Clin.Exp.Immunol.84. 256-262 (1991)

Tamai,H.、Matsuo,S.、Fukatsu,A.、Nishikawa,K.、Okada,H.and 等人：“20 kDa 同源限制因子 (HRF 20) 在患病人肾小球中的定位 - 一项免疫荧光研究。