内分泌腺の腫瘍の発生ならびに進展に関与する遺伝子変異の研究

内分泌腺肿瘤发生、进展中基因突变的研究

• 批准号: 03152081
• 负责人: 高井 新一郎
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152081/
• 关键词: 副腎皮質腫瘍; 膵ラ島腫瘍; 褐色細胞腫; 甲状腺未分化癌; rasオンコジン; retプロトオンコジン; p53

1.副腎皮質腫瘍および膵ラ島腫瘍におけるrasオンコジンの点突然変異による活性化:アルドステロン産生腫瘍6例ならびに異所性レニン産生性肝癌1例につき、Hー,Nー,およびKーrasのコドン12および61の点突然変異を合成オリゴヌクレオタイド計40種類のプロ-ブを使用して検討したが、点突然変異は見いだされなかった。またインスリノ-マのパラフィンブロックから、PCR法を用して増幅したrasオンコジンのコドン12および61の点突然変異を検討したが点突然変異は見られなかった。2、甲状腺髄様癌、副腎褐色細胞腫、ならびに正常甲状腺・正常副腎におけるretプロトオンコジンの発現:甲状腺髄様癌と副腎褐色細胞腫ではretプロトオンコジンの発現が見られたが髄様癌以外の甲状腺癌ではretの発現は見られなかった。ノザンブロット法での検討では正常甲状腺には本オンコジンの発現は見られなかったが、正常副腎では極めて弱い発現が見られた。in situ hybridization法による検討では、本オンコジンの発現は甲状腺髄様癌細胞の細胞質に見られ、甲状腺瀘胞上皮細胞には見られなかった。3、褐色細胞腫における22番染色体長腕上の共通欠失領域:18例の褐色細胞腫につき、8種のプロ-ブを用いて検討し、共通欠失領域をD22S10からD22S1までの間に限定できた。この領域に本腫瘍の発生に関係する癌抑制遺伝子が存在するものと考えられる。4、甲状腺未分化癌におけるp53の突然変異:甲状腺未分化癌における癌抑制遺伝子p53の突然変異を検討中である。点突然変異の見られた症例が確認されているが、その頻度についてはさらに多くの症例を調べる必要がある。

1. The adrenal cortex is swollen sores お よ び Cui ラ island swollen sores に お け る ras オ ン コ ジ ン の point suddenly - different に よ る activeness: ア ル ド ス テ ロ ン 6 cases have swollen sores な ら び に different sex by レ ニ ン sexual liver cancer 1 case に つ ー き, H, N ー お よ び K ー ras の コ ド ン 12 お よ び 61 の suddenly - different を synthetic オ リ ゴ ヌ ク レ オ タ イ ド meter The 40 types are プロ-ブを. Use <s:1> て検 to discuss <s:1> たが. For sudden changes of points, see だされな だされな った った. ま た イ ン ス リ ノ - マ の パ ラ フ ィ ン ブ ロ ッ ク か ら を, PCR method with し て rights of し た ras オ ン コ ジ ン の コ ド ン 12 お よ び 61 の suddenly - different を beg し 検 た が point - different は suddenly see ら れ な か っ た. 2, thyroid marrow and others in carcinoma and adrenal gland brown cells is swollen, な ら び に normal thyroid, adrenal gland normal に お け る ret プ ロ ト オ ン コ ジ ン の 発 now: thyroid marrow and others in carcinoma と adrenal gland brown cells swollen で は ret プ ロ ト オ ン コ ジ ン の 発 が now see ら れ た が marrow than others in carcinoma の thyroid cancer で は ret の 発 は now see ら れ な か っ た. ノ ザ ン ブ ロ ッ ト method で の beg で 検 は normal thyroid に は this オ ン コ ジ ン の 発 は now see ら れ な か っ た が, normal adrenal gland で は め extremely weak て い 発 が now see ら れ た. The in situ hybridization method に よ る beg で 検 は, this オ ン コ ジ ン の 発 は thyroid marrow now see others in the cancer cells の cytoplasm に ら れ, lugu cells in the thyroid epithelial cells に は see ら れ な か っ た. 3, brown cells swollen に お け る 22's chromosomes long wrist の owe lost common areas: 18 cases の brown cells swollen に つ き, 8 kinds of の プ ロ - ブ を with い て beg し 検, common owe lost を D22S10 か ら D22S1 ま で の に limit between で き た. The <s:1> <s:1> field に the occurrence of this tumor に is related to する cancer suppressor 伝 が exists する <s:1> と と is investigated えられる. 4. Sudden change of におけるp53 in anaplastic thyroid carcinoma: sudden change of 伝 p53 in anaplastic thyroid carcinoma における cancer suppressor remnant を検 である Point - different の suddenly see ら れ た cases が confirm さ れ て い る が, そ の frequency に つ い て は さ ら に く more cases の を adjustable べ る necessary が あ る.

项目成果

Higaki,J.: "Contribution of the activation of the ras oncogene to the cvolution of aldosterone and renin-secreting tumors." J.Hypertension. 9. 135-137 (1991)

Higaki,J.：“ras 癌基因的激活对醛固酮和肾素分泌肿瘤的进化的贡献。”

Tanaka,N.: "Loss of heterozygisity on the long arm of chromosome 22 in pheochromocytoma." Submitted for publication.

Tanaka,N.：“嗜铬细胞瘤中 22 号染色体长臂杂合性的丧失。”

Takai,S.: "Prominent corneal nerves in patients with multiple endocrine neoplasia type 2A:Diagnostic implications." World J.Surgery. (1992)

Takai,S.：“2A 型多发性内分泌肿瘤患者的角膜神经突出：诊断意义。”

Miya,A.: "Expression of the ret proto-oncogene in human medullary thyroid carcinomas and pheochromocytomas of MEN 2A." Henry Ford Hosp Med.J.

Miya,A.：“ret 原癌基因在人甲状腺髓样癌和 MEN 2A 嗜铬细胞瘤中的表达。”

Yamamoto,M.: "Tight linkage of the ret proto-oncogene with the multiple endocrine reoplasia type 2A locus." Jpn.J.Clin.Oncol.21. 149-152 (1991)

Yamamoto,M.：“ret 原癌基因与多发性内分泌腺再生 2A 型基因座的紧密连锁。”