DNA塩基配列の多型性を利用した遺伝子腫瘍の研究

利用DNA碱基序列多态性研究遗传肿瘤

• 批准号: 63614516
• 负责人: 高井 新一郎
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63614516/
• 关键词: 多内分泌腫瘍症2A型(MEN2A); 連鎖分析; RFLPs; loss of beterozygosity; 胃癌; 髄膜腫

1.研究目的、代表的な慢性遺伝性腫瘍である多内分泌腫瘍症2A型(MEN2A)を主な研究対象として、この疾患の原因遺伝子の染色体上の座位を明らかにし、さらに原因遺伝子を単離して発癌機構を解明することを目的とする。2.研究方法、(1)連鎖分析:DNA多型性(RFLPs)マーカーを用い、わが国のMEN2A家系の連鎖分析を行いMEN2A遺伝子の座位を明らかにする。(2)腫瘍におけるヘテロ接合性の消失(loss of heterozygosity)の検討:MEN2Aの成分疾患である甲状腺髄様癌と褐色細胞腫につき、種々のDNAマーカーを用いて腫瘍で欠失している遺伝子を探す。3.研究成果、(1)RBD3をマーカーとして連鎖分析をした結果、組換え率D=0において最大のlod scoreは5を超え、日本人のMEN2Aの原因遺伝子が白人と同様に第10染色体の動原体近傍に座位することが明らかになった。(2)loss of heterozygosityの検討では、第10染色体に座位するDNAマーカーを中心にallele lossを調べた。結果、RBP3で散発性甲状腺髄様癌1例にのみlossがみられたが、その他の第10染色体のDNAマーカーでは認められなかった。また、他の染色体のDNAマーカーを用いた検討では、第1染色体のD1S7においてAllele lossが確認された。以上より、MEN2Aは網膜芽細胞腫とは異なった機構で発症するものと考えられる。すなわち、MEN2A座位を占める正常遺伝子の一つだけの以上が本症の発生に十分であると考えた方が妥当であると思われる。今後さらに多くの症例を用いて、第10染色体の動原体近傍でのDNA異常について検討する予定である。(3)この他の腫瘍におけるloss of heterozygosityの検討:胃癌では第13染色体長腕で41%の症例でAllele lossが確認された。また、髄膜腫においても、第22染色体長腕においてAllele lossを認めた。

1. Research purpose and representative research target of chronic musculoskeletal polyendocrine neoplasia type 2A (MEN2A) The cause of the disease is the location on the chromosome, the location on the chromosome, and the reason for the disease. 2. Research methods, (1) Linkage analysis: DNA polymorphisms (RFLPs) マーカーを用い, わが国のMEN2A family lineage のlinkage analysis を行いMEN2A legacy 伝子のseat を明らかにする. (2) Loss of swelling and joint resistance Heterozygosity) Discussion: MEN2A's component diseases include thyroid cancer and brown cell tumor, and the disease is caused by DNA damage. 3. Research results, (1) RBD3 linkage analysis results, group replacement rate D = 0 maximum lod Scoreは5を超え、JapaneseのMEN2Aのcause of the legacy of the white manと同様にThe 10th chromosome's kinetoplasma is close to the seat of the することが明らかになった. (2)loss of heterozygosityの検検では, chromosome 10 locus するDNAマーカーをcenter にallele lossをtone べた. As a result, one case of RBP3-dispersed thyroid cancer was identified by the DNA test of the 10th chromosome.また, his chromosome のDNAマーカーを用いた検question では, chromosome 1 のD1S7 においてAllele lossがconfirmation された. Above, MEN2A and Omental Blastocystoma are different from each other.すなわち, MEN2A seat を occupancy め る normal left 伝子 の一 つ だ け の が の発生 に 十 で あ る と 考 え た square が で あ る と 思 わ れ る. From now on, it is planned to use the DNA abnormality of the kinetoplasma close to the 10th chromosome to treat the disease cases. (3) The diagnosis of heterozygosity and the loss of heterozygosity: 41% of gastric cancer cases involving chromosome 13 are long-term and Allele loss has been confirmed.また, においても, Chromosome 22 long wrist, においてAllele loss, をcognition.

项目成果

K.Motomura: Genomics. 2. 180-184 (1988)

K.Motomura：基因组学。

T.Miki: Genomics. 3. 78-81 (1988)

T.Miki：基因组学。

S.Takai: "Gann Monograph on Cancer Research,No35 "Genetics of human humors in Japan"" H.Takebe and J.Utsunomiya.Japan Scientific Societies Press,Tokyo, 919-923 (1988)

S.Takai：“江恩癌症研究专着，第 35 期“日本人体体液遗传学”” H.Takebe 和 J.Utsunomiya。日本科学会出版社，东京，919-923 (1988)

高井新一郎: 蛋白質核酸酵素. 33. 919-923 (1988)

高井信一郎：蛋白质核酸酶。33. 919-923 (1988)

M.Okazaki;S.Takai: Mol.Biol.Med. 5. 15-22 (1988)

M.Okazaki；S.Takai：Mol.Biol.Med。