Mechanismen der Induktion spender-spezifischer Transplantationstoleranz mit gemischten hämatopoetischen Chimärismus im Mausmodell

小鼠模型中混合造血嵌合诱导供体特异性移植耐受的机制

• 批准号: 5248582
• 负责人: Dr. Beate Exner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Angewandte Zelltherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5248582?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Induktion; spender; spezifischer

Gemischter hämatopoetischer Chimärismus induziert in Tiermodellen spender-spezifische Transplantationstoleranz. Über die Mechanismen dieser Toleranzinduktion ist wenig bekannt. Zentrale thymale Mechanismen, peripherer Mechanismen (Fas/Fas-Ligand System, Blockierung co-stimulatorischer Signale) oder ein Zusammenspiel mehrerer Mechanismen könnte eine Rolle spielen. Einige dieser Mechanismen sind nicht ohne weiteres auf den Menschen übertragbar. In der folgenden Studie sollen die Mechanismen, die im Tiermodell zur Toleranzinduktion führen, analysiert werden. Dazu soll in einem Mausmodell gemischter Chimärismus unter Ausschaltung möglicher tolerogener Mechanismen erzielt werden (zentrale Mechanismen - Thymektomie, periphere Mechanismen - Gen Knock-out Technik z.B. für Fas, CD40, CD28). Anschließende Hauttransplantation soll zeigen, ob in dem jeweiligen Versuchsansatz Toleranz induziert wurde. Es wird erwartet, daß mehrere Mechanismen bei der Toleranzinduktion zusammen wirken und daß periphere Mechanismen den Ausfall thymaler Mechanismen kompensieren können. Sollte dies nicht der Fall sein, ist die Etablierung einer Toleranzinduktion durch gemischten Chimärismus in erwachsenen Menschen fraglich, da der menschliche Thymus einer Altersinvolution unterliegt.

Gemischter hämatopoetischer Chimärismus induziert in Tiermodellenspider-spezifische Transplantationstoleranz。宽容的机制已经开始。 Zentrale thymale Mechanismen、peripherer Mechanismen（Fas/Fas-Ligand System、Blockierung co-stimulatorischer Signale）或 Zusammenspiel mehrerer Mechanismen könnte eine Rolle spielen。 Einige dieser Mechanismen sind nicht ohne weiteres auf den Menschen übertragbar。在对机制的研究中，我们对公差模型进行了分析。 Dazu soll in einem Mausmodell gemischter Chimärismus unter Ausschaltung möglicher tolerogener Mechanismen erzielt werden (zentrale Mechanismen - Thymektomie, periphere Mechanismen - Gen Knock-out Technik z.B. für Fas, CD40, CD28)。 Anschließende Hauttransplantation soll zeigen, ob in dem jeweiligen Versuchsansatz Toleranz induziert wurde.在此情况下，该机制是在周围的容忍度和外围机制中实现的。 Sollte dies nicht der Fall Sein, ist die Etablierung einer Toleranziduktion durch gemischten Chimärismus in erwachsenen Menschen fraglich, da der menschliche Thymus einer Altersinvolution unterliegt.