Mechanismen der Induktion der Chemokinexpression bei Epithel- und Endothelzellen durch Helicobacter pylori

幽门螺杆菌（Hp）是慢性胃粘膜炎症和Hp感染的主要病原体，它对胃粘膜炎症和MALT淋巴瘤的发生具有重要意义。I型Stämme，一种产生细胞毒素的疫苗和一种cag-PAI（cag-Pathogenitätsinsel），通常与其他的Erkrankungsformen assoziiert结合。Die cag-PAI kodiert für ein Typ IV-Proteinsekretionssystem，welches das bakterielle Protein CagA und evtl.以及细胞质真核生物转化的直接效应蛋白。Hp诱导了化学趋化因子的合成和分离。白细胞介素-8（IL-8）、GRO α、MCP-1或ENA 78，在上皮细胞中起作用，并在慢性活动性胃炎、溃疡或癌变中起作用。本课题旨在分析Hp诱导的趋化因子的分子机制，并探讨其在药物诱导中的作用。Ein grundsätzliches Verständnis dieser molekularen Vorgänge ist Voraussetzung für eine gezielte Anti-Inflammationtherapie bei p-Infektionen.

Helicobacter pylori (Hp) verursacht die chronische bakterielle Gastritis sowie Geschwüre des Magens und Zwölffingerdarms und die Hp-Infektion, die zu den häufigsten bakteriellen Infektionen weltweit zählt, erhöht signifikant das Risiko zur Entstehung des Adenokarzinoms und MALT-Lymphoms des Magens. TypI-Stämme, die ein vakuolisierendes Cytotoxin produzieren und eine cag-Pathogenitätsinsel (cag-PAI) besitzen, sind meist mit den schweren Erkrankungsformen assoziiert. Die cag-PAI kodiert für ein Typ IV-Proteinsekretionssystem, welches das bakterielle Protein CagA und evtl. andere bakterielle Effektorproteine direkt ins Cytosol eukaryotischer Zellen transloziert. Hp induziert die Synthese und Sekretion von Chemokinen, wie z.B. Interleukin-8(IL-8), GRO alpha, MCP-1 oder ENA78, in Epithelzellen und initiiert damit die chronische aktive Gastritis, die mit einem Gewebsumbau einhergeht und in die Ulzeration oder Karzinogenese einmünden kann. Ziel dieses Projektes ist die Analyse des molekularen Mechanismus der Chemokin-Induktion durch Hp und der Aktivierung von Effektoren, die zur Entzündungsreaktion im Magen führen. Ein grundsätzliches Verständnis dieser molekularen Vorgänge ist Voraussetzung für eine gezielte Anti-Inflammationstherapie bei symptomatischen Hp-Infektionen.