Mechanismen der Induktion regulatorischer T-Zellen mittels dendritischer Zellen in vivo

树突状细胞（DZ）不是T-Zell免疫的唯一有效诱导物，也不是T-Zell耐受的唯一有效诱导物。Unsere jüngsten Ergebnisse zeigen，dass über die repetitive Injektionen von DZ eines bestimmten Reifungsstadium（“semi-reif”，d.h.这些DZ实验与DZ分子刺激剂一样，但没有促炎性Zytokine）在Mäusen肽特异性的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中发挥作用。T-Zellen证实了对CD 4 + IL-10+调节剂的抑制作用。因此，半固化DZ也是通过T-Zellen的工业调节器来实现的，它具有更好的特性。在这些项目中，DZ和IL-10+ T-Zellen的耐受性特征分子基础研究韦尔登。半固化和全固化DZ（基因芯片阵列）的分子杂交实验在诱导调节剂T-Zellen韦尔登的抑制下进行。T-Zellen调节剂的诱导和效应可通过T-Zellen受体转基因系统在体内进行。Deren molekulare Interaktionen sollen in vertebraledenen gendefizienten Mäusen，Anreicherung über MACS IL-10 Sekretionsassay and adoptiven Transfer，sowie Depletion in vivo näher untersucht韦尔登.在诱导或诱导EAE治疗韦尔登后，使用脑啡肽治疗可获得半致死性DZ。所有这些方面都是人类对抗原特异性耐受诱导的最佳选择。

Dendritische Zellen (DZ) sind nicht nur potente Induktoren von T-Zell Immunität, sondern auch von T-Zell Toleranz. Unsere jüngsten Ergebnisse zeigen, dass über die repetitive Injektionen von DZ eines bestimmten Reifungsstadiums ("semi-reif", d.h. diese DZ exprimieren wie voll reife DZ kostimulatorische Moleküle, aber keine proinflammatorischen Zytokine) die Experimentelle Autoimmun-Enzephalomyelitis (EAE) in Mäusen peptid-spezifisch verhindert werden kann. Die resultierende Suppression wird von CD4+ IL-10+ regulatorischen T-Zellen vermittelt. Sowohl die semi-reifen DZ als auch die durch diese induzierten regulatorischen T-Zellen sind bisher nur schlecht charakterisiert. Im Rahmen dieses Projektes sollen nun die molekularen Grundlagen der tolerogenen Eigenschaften semi-reifer DZ und der IL-10+ T-Zellen genauer untersucht werden. Die Moleküle von unterschiedlich exprimierten Genen von semi-reifen und voll reifen DZ (Gene Chip Array publiziert) sollen in Hinblick auf die Induktion regulatorischer T-Zellen untersucht werden. Die Induktion und Effektorphasen der regulatorischen T-Zellen sollen mit einem T-Zellrezeptor-transgenen System in vivo verfolgt werden. Deren molekulare Interaktionen sollen in verschiedenen gendefizienten Mäusen, Anreicherung über MACS IL-10 Sekretionsassay und adoptiven Transfer, sowie Depletion in vivo näher untersucht werden. Darüber hinaus sollen semi-reife DZ mit dem enzephalitogenem Peptid beladen und nach der Induktion oder dem Ausbruch der EAE therapeutisch injiziert werden. Alle hier untersuchten Aspekte dienen letztendlich der Übertragbarkeit der antigenspezifischen Toleranzinduktion beim Menschen.