細胞分化誘導剤の臨床応用に関する基礎的研究

细胞分化诱导剂临床应用基础研究

• 批准号: 04151058
• 负责人: 斉藤 政樹
• 金额: $ 13.44万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151058/
• 关键词: 糖鎖含有リコンビナントD因子; チロシンキナーゼ阻害剤; PI代謝回転阻害剤; 非リン酸化RB遺伝子産物; 糖転移酵素系; エンドヌクレアーゼ; アポプトーシス; フラバノン化合物デスマール

(1)動物細胞から生産した糖鎖含有リコンビナントD因子が骨髄性白血病Ml細胞移植マウスに対して延命効果を示すことを確認した。また、チロシンキナーゼ阻害剤ハービマイシンAがチロシンキナーゼ高発現性マウス骨髄性白血病Cl細胞移植マウスに対して顕著な延命効果を示すことを実証した。(2)Ml細胞の分化誘導制御因子(I因子,分子量16KD)が既知の癌転移制御遺伝子産物Nm23/NDPキナーゼと相同性のあることを発見した。(3)白血病分化誘導能をもつシアロ糖脂質糖鎖の生合成系(糖転移酵素系)の活性調節機構を明らかにした。(4)TGF-βのヒト白血病細胞増殖抑制作用は非リン酸化RB遺伝子産物の蓄積を介する細胞周期G1期停止によることを明らかにした。(5)GM-CSFに依存制に増殖し、Epoで赤芽球へ分化するヒト白血病細胞株を用いて、GM-CSFとEpoによる細胞内情報伝達機構を調べた結果、細胞性癌遺伝子c-fesの産物が関与していることを見出した。ヒト骨髄性白血病細胞P39のレチノイン酸による分化は顕著なアポプトーシスを伴う。骨髄系・リンパ系ともCa非依存性且つMg依存性のアポプトーシス誘導エンドヌクレアーゼが存在する。GM-CSFは分化を強化しつつアポプトーシスを阻害する。(6)植物由来チロシンキナーゼ阻害物質(新規フラバノン化合物デスマール)の構造を結晶解析により決定し、新規PI代謝回転阻害物質として放線菌由来ピエリノジンB_1とB_1及びB_5のN-オキシド体を発見した。これらは新しい低毒性の分化誘導剤の可能性が高い。(7)分化誘導作用をもつTPAタイプ発癌プロモーターの立体構造と活性の関係を解明するため、テレオシジン類の溶液中のコンホメーションの分子動力学計算による検討、構造を単純化した化合物のデザンインと合成を行った。

(1) the animal product contains factor D, osteoblastic leukemia, Ml, cell transplantation, prolong life, and the result indicates confirmation of life. She said that she was suffering from bone leukemia, Cl, cell transplantation, bone disease, bone leukemia, bone marrow, bone, bone, bone (2) Ml cytokine differentiation control factor (factor I, molecular weight 16KD). It is known that cancer cells have been transferred to Nm23/NDP cells, which are similar to each other. (3) Leukemia differentiation leads to high activity in the glycolipid synthesis system (glycosyltransferase system). (4) TGF- β-leukemic cell colonization inhibition, non-acidified RB progeny, interstitial cell cycle G _ 1, cell cycle arrest, antileukemic effect. (5) the results of GM-CSF dependent cell culture, Epo red bud ball differentiation cell line, GM-CSF Epo cell culture, cell cycle c-fes assay and cell cycle assay were detected. Osteoblastic leukemia cell line P39

项目成果

K.Umezawa,D.Sugata,K.Yamashita,H.Johtoh,and M.Shibuya: "Inhibition of epidermal growth factor receptor functions by tyrosine kinase inhibitors." FEBS Lett.314. 289-292 (1992)

K.Umezawa、D.Sugata、K.Yamashita、H.Johtoh 和 M.Shibuya：“酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子受体功能的抑制。”

Y.Yamamoto,Y.Yamaguchi,M.Tomida,and Hozumi,M.: "Prolongation by differentiation stimulating factor/leukemia inhibit-ory factor of the survival time of mice implanted with mouse myeloid leukemia cells." Leukemia Res.16. 1025-1029 (1992)

Y.Yamamoto、Y.Yamaguchi、M.Tomida 和 Hozumi,M.：“通过分化刺激因子/白血病抑制因子延长植入小鼠骨髓白血病细胞的小鼠的存活时间。”

Saito,Masaki: "Human Cell;Lymphocyte Culture:Perspective and Applications [Recent trends in research on differentiation of hematopoietic cells and lymphokines (hemopoietin)]" 蟹書房、東京, 16/85 (1992)

Saito, Masaki：“人类细胞；淋巴细胞培养：前景和应用[造血细胞和淋巴因子（造血素）分化研究的最新趋势]” Kani Shobo，东京，16/85 (1992)

Y.Honma,J.Okabe,J.Kado,T.Kasukabe,M.Hozumi,H.Kodama,S.Kajigaya,T.Suda,and Y.Miura: "Herbimycin A. an inhibitor of tyrosine kinase,prolongs survival of mice inoculated with myeloid leukemia C1 cells withhigh expres-sion of v-abl tyrosine kinase." Crncer Re

Y.Honma、J.Okabe、J.Kado、T.Kasukabe、M.Hozumi、H.Kodama、S.Kajigaya、T.Suda 和 Y.Miura：“Herbimycin A. 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可延长

Y.Yoshida: "Japanese Experience in the Treatment of Myelodysplastic Syndromes." Hematol./Oncol.Clin.North America.6. 673-685 (1992)

Y.Yoshida：“日本治疗骨髓增生异常综合征的经验”。