糖鎖遺伝子とその生物活性

糖原及其生物活性

• 批准号: 04354035
• 负责人: 斉藤 政樹
• 金额: --
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04354035/
• 关键词: 複合糖質; 糖鎖遺伝子; 糖鎖機能; 細胞増殖・分化調節; 糖鎖発現制御因子; 糖鎖プローブ; 細胞認識・接着; 糖転移酵素

複合糖質(糖蛋白質、糖脂質、プロテオグリカン)の「糖鎖」は多種多様な構造をとり、一大分子ファミリーを形成する。これらの「糖鎖」の担う生物機能、すなわち、細胞増殖・分化の調節、戦疫機能の修飾、血中蛋白分子の寿命決定、血管内皮細胞と白血球の接着、細菌・ウイルスの接着などが、本研究班員らを含む国内外の研究者によって近年急速に明らかにされつつある。この多彩な糖鎖機能の理解には糖鎖遺伝子、特に糖鎖合成を司る糖転移酵素遺伝子の理解が不可欠である。本研究では、主と島て糖転移酵素遺伝子の構造と発現制御の分子生物学的な解析を中心にして、遺伝子レベルでの糖鎖機能解析を総合的に推進するための企画調査、予備的実験並びに共同研究を推進した。具体的には、(1)糖転移酵素の遺伝子構造の系統的解明と転写制御因子の探索、その他の糖鎖発現制御因子の解析、(2)発生や細胞増殖・分化調節における糖鎖機能とその分子機構、細胞-細胞間或いは細胞-細胞外マトリックス間の認識・接着に関与する糖鎖蛋白の解析、糖鎖異常・接着分子異常など病態の解析を通じての糖鎖機能解析、(3)糖鎖及び糖鎖複合体の高次構造-機能相関の解析、機能性糖鎖の化学合成、糖鎖プローブの開発など、3項目全体を関連づけて予備実験、総合的調査、共同研究等を推進し、平成5年度発足予定の重点領域研究の研究領域として発展させることができた。なお2回の班会議とシンポジウム1回を開催し活発な討議を行った。

Complex glycans (glycoproteins, glycolipids, and sugar chains) form multiple structures and form a single macromolecular chain. The role of "sugar lock" in biological function, regulation of cell proliferation and differentiation, modification of disease function, life determination of blood protein molecules, adhesion of vascular endothelial cells and leukocytes, adhesion of bacteria and leukocytes, etc., have been rapidly investigated by researchers at home and abroad in recent years. The understanding of the function of these multicolored glycans is indispensable for the understanding of glycan enzymes, especially glycan synthesis enzymes. This study aims to advance the molecular biology analysis of the structure and development of the main sugar transfer enzyme gene, the integrated analysis of the sugar lock function of the gene, the planning investigation, the preparation and the joint research. Specific aspects include: (1) the elucidation of the gene structure system of glycosyltransferase, the exploration of gene regulatory factors, the analysis of other gene regulatory factors,(2) the understanding of molecular mechanisms, cell-cell or cell-extracellular mechanisms of glycosyllocin function in the regulation of cell proliferation and differentiation, and the analysis of glycosyllocin protein.(3) Analysis of higher-order structure-function correlation of glycoclocks and glycoclocks complexes, chemical synthesis of functional glycoclocks, development of glycoclocks, preparation of all three related projects, integrated investigation, joint research, etc.; and development of research areas in key areas identified in 2005. The first session of the 2nd session of the Working Group was held to urge discussion.

项目成果

K.Yamamoto,T.Irimura,et al.: "Alteration of the carbohydrate-binding specificity of the Bauhinia lectin through the preparation of a chimeric lectin." J.Biochem.111. 87-90 (1992)

K.Yamamoto、T.Irimura 等人：“通过制备嵌合凝集素改变紫荆花凝集素的碳水化合物结合特异性。”

M.Nakamura,A.Tsunoda,K.Sakoe,J.Gu,A.Nishikawa,N.Taniguchi,and M.Saito,: "Total Metabolic Flow of Glycosphingolipid Biosynthesis is Regulated by UDP-GlcNAc:Lactosylceramide β1→3N-Acetylglucosaminyl-transferase and CMP-NeuAc:Lactosylceramide α2→3Sialyltrans

M. Nakamura、A. Tsunoda、K. Sakoe、J. Gu、A. Nishikawa、N. Taniguchi 和 M. Saito，：“鞘糖脂生物合成的总代谢流由 UDP-GlcNAc：乳糖神经酰胺 β1→3N-乙酰氨基葡萄糖调节-转移酶和 CMP-NeuAc:乳糖神经酰胺 α2→3Sialyltrans

Saito,Masaki: "Human Cell;Human Lymphocyte Culture:Perspective and Applications [Recent trends in research on differentiation of hematopoietic cells and lymphokines(hemopoietin)]" 蟹書房、東京, 16/85 (1992)

Saito, Masaki：“人类细胞；人类淋巴细胞培养：前景和应用[造血细胞和淋巴因子（造血素）分化研究的最新趋势]” Kani Shobo，东京，16/85 (1992)

A.Nishikawa,N.Taniguchi,et al: "Purification,cDNA cloning,and expression of UDP-N-acetylglucosamine:β-D-Mannoside β1-4N-acetylglucosaminyltransferase III from rat kidney." J.Biol.Chem.267. 18199-18204 (1992)

A. Nishikawa、N. Taniguchi 等人：“来自大鼠肾脏的 UDP-N-乙酰氨基葡萄糖：β-D-甘露糖苷 β1-4N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 III 的纯化、cDNA 克隆和表达。J.Biol.Chem.267。” 18199-18204 (1992)

K.Nakamura,A.Suzuki,et al.: "A Sialidase-susceptible ganglioside,IV^3α(NeuGcα2-8NeuGc)-Gg_4Cer,is a major disialoganglioside in WHT/Ht mouse thymoma and thymocytes." J.Biochem.110. 832-841 (1991)

K. Nakamura、A. Suzuki 等人：“唾液酸酶敏感的神经节苷脂，IV^3α(NeuGcα2-8NeuGc)-Gg_4Cer，是 WHT/Ht 小鼠胸腺瘤和胸腺细胞中的主要二唾液酸神经节苷脂。”110。 832-841 (1991)