細胞の増殖制御および癌細胞の分化における情報伝達系のクロストーク機構に関する研究

信息转导系统在细胞增殖控制和癌细胞分化中的串扰机制研究

• 批准号: 04152115
• 负责人: 中谷 一泰
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152115/
• 关键词: 増殖制御; 分化; 情報伝達; クロストーク; 白血病細胞; 分化誘導

本研究では、白血病細胞の分化誘導に於ける情報伝達系のクロストーク機構を明らかにする目的で、種々の分化誘導剤がヒト白血病細胞の情報伝達系、癌遺伝子の発現、細胞周期に与える影響を調べ、分化誘導剤を二つのグループに大別した。第一のグループは、レチノイン酸やダイゼイン等で、これらは細胞周期のG1期からの移行を阻害した。プロテインキナーゼAおよびプロテインキナーゼCの活性を増加させ、カゼインキナーゼ2の活性を減少させた。しかし、cdc2活性には変化を与えなかった。第二のグループは、カンプトテシンやVP16等のトポイソメラーゼの阻害剤やブファリンで、これらは細胞周期のG2/M期からの移行を阻害した。プロテインキナーゼに対しても、第2のグループは第1のグループとは異なった作用を示し、プロテインキナーゼAおよびプロテインキナーゼCの活性を減少させ、cdc2活性を上昇させたが、カゼインキナーゼ2の活性には変化を与えなかった。癌遺伝子であるc-mycに対しては両グループ共にその発現を減少させた。従って、白血病の分化誘導には少なくても二つの情報伝達系があることが明かとなった。種々のヒト白血病細胞に対し、第一のグループの誘導剤と第二のグループの誘導剤で処理すると分化誘導作用の相乗効果が見られることから、第一のグループによる情報伝達系と第二のグループによる情報伝達系はクロストークしていることが示唆された。

The purpose of this study is to investigate the differentiation induction of leukemia cells in the context of information transmission lines, cancer gene development, cell cycle regulation and differentiation induction agents. The first phase of the cell cycle is called G1 phase. The activity of the game is increased, and the activity of the game is decreased. Cdc2 activity and change. The second phase of the cell cycle, such as the first phase, the second phase, the third phase, the fourth phase, the fourth phase, The activity of cdc2 decreases, the activity of cdc2 increases, the activity of cdc2 decreases, and the activity of cdc2 decreases. The number of c-myc cells in cancer cells is reduced. The differentiation of leukemia is induced by two kinds of information. The results of differentiation induction of leukemia cells by the first and second inducers are as follows:

项目成果

萩原 民雄: "Specific phosphorylation of the acidic central region of the N-myc protein by casein kinase 2." Eur.J.Biochem.209. 945-950 (1992)

Tamio Hagiwara：“酪蛋白激酶 2 对 N-myc 蛋白酸性中心区域的特异性磷酸化。Eur.J.Biochem.209 (1992)。

中谷 一泰: "Topoisomerase inhibitors have potent differentiaion-inducing activity for human and mouse myeloid leukemia cells." Jpn.J.Cancer Res.82. 184-191 (1991)

Kazuyasu Nakatani：“拓扑异构酶抑制剂对人和小鼠骨髓白血病细胞具有有效的分化诱导活性。”Jpn.J.Cancer Res.82（1991）。

張 麗莎: "Induction by bufalin of differentiation of human leukemia cells HL60,U937,and ML1 toward macrophage/monocyte-like cells." Cancer Res.52. 4634-4641 (1992)

Lisha 张：“蟾蜍灵诱导人白血病细胞 HL60、U937 和 ML1 向巨噬细胞/单核细胞样细胞分化。”Cancer Res.52 (1992)。