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分化・アポトーシス誘導機構の解析に基づく分子標的癌治療薬の開発研究

基于分化/凋亡诱导机制分析的癌症分子靶向治疗药物研发

基本信息

批准号：
11140272
负责人：
中谷一泰
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140272/
关键词：
フラボノイドアポトーシス抗癌剤分化誘導分子標的

项目摘要

我々は癌細胞に対する分化・アポトーシス誘導剤としてブファリン、ゲラニルゲラニオール、ビタミンK2、β-ヒドロキシイソバレリルシコニン、Boswellic acid を開発してきた。これらの薬物のアポトーシス誘導機構の研究から、JNK(c-Jun n-terminal kinase) とCaspase 3 の活性化をアポトーシス誘導能の指標として、抗腫瘍活性があると民間に伝承されている生薬、および植物20種類をヘキサン、エチル酢酸、メタノールで抽出し、各抽出液を白血病HL-60細胞に加え、アポトーシス誘導活性体をスクリーニングした。その結果、山豆根のヘキサン抽出液中にアポトーシス誘導活性を検出し、活性体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。活性体の化学構造をNMR、質量分析、元素分析からフラボン誘導体と決定した。このフラボン誘導体を用い、種々の癌細胞株に対する誘導増殖抑制活性を測定した結果、白血病細胞のみならず種々の固形癌細胞に対しても20uM以下の低濃度で癌細胞の増殖を抑制した。また各のヘキスト染色法により調べたアポトーシス誘導能は、他のフラボノイド化合物であるダイゼイン、ゲニスタイン、ケルセチンよりも顕著に強かった。以上の結果は、本フラボン誘導体が分子標的治療薬の候補としてさらに研究する価値が高いことを示している。

We have developed a new approach to cancer cell differentiation, classification, and induction, including the development of protein, K2, β-protein, and Boswellic acid. Study on the mechanism of the activation of JNK(c-Jun n-terminal kinase) and Caspase 3 in HL-60 cells, including the activation of JNK(c-Jun n-terminal kinase) and Caspase 3 in HL-60 cells, and the induction of anti-tumor activity in HL-60 cells. As a result, the active substance was purified from the extract of Sophora tonkinensis. Chemical structure, NMR, mass analysis and elemental analysis of the active substance were determined. The results showed that the growth inhibition activity of leukemia cells and solid cancer cells was inhibited at low concentrations of 20uM or less. Each of the above staining methods can be used to induce the formation of a complex. The above results indicate that the induction agent is a candidate for molecular target therapy.