ペプチド性因子によるヒト白血病細胞の増殖阻害機構と分化誘導機構の解明に関する研究

肽因子阐明人白血病细胞生长抑制机制和分化诱导机制的研究

• 批准号: 62015081
• 负责人: 中谷 一泰
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62015081/
• 关键词: ペプチド性因子; 白血病細胞; 分化誘導; ヒト白血病; 分化誘導機構; 増殖阻害機構

マウス白血病MI細胞から自然にマクロファージ様に分化した細胞は, 分子量約1300のペプチド性分化誘導因子を産生する. このペプチド制因子は, MI細胞には分化を誘導し, ヒトHL60細胞には増殖を阻害するが, 分化は誘導しない. このような作用の相違は, 白血病細胞の分化誘導には複数のサイトカインや低分子量の化合物の関与が必要である可能性を示唆する. そこでまず, どのようなサイトカインが白血病細胞の分化誘導に必要かを調べた. MI細胞は腫瘍壊死因子(TNF)を含むマウスの血清により非常に強く分化が誘導されるが, このように強い分化誘導を起こすにはTNFの他にインターロイキンIとインターフェロンβの相乗作用が必要であった. これらのサイトカインにさらにペプチド性因子を共存させると相加効果が見られた. HL60細胞では, TNFとインターフェロンγの共存により, 強い分化誘導作用が認められた. さらに, この他にペプチド性因子を共存させると, より強い分化誘導作用が認められた. 以上の結果より, サイトカインとペプチド性因子を併用すれば, 白血病細胞に対しより強い分化誘導効果を発現できることが示された.最後に, 天然物由来の制癌剤として第一番目に必要なことは, 再現性よくその物質が調製できることであるが, ペプチド性因子はクローン化されたマクロファージ様細胞であるSIやMmA細胞からも産生されていることがわかった. したがって, これらの細胞の条件培地よりペプチド性因子を大量調製することが可能となった.

MI マ ウ ス leukemia cells か ら natural に マ ク ロ フ ァ ー ジ others に differentiation し は た cells, the molecular weight of about 1300 の ペ プ チ ド sexual differentiation factor を produce す る. こ の ペ プ チ ド は system factor, MI cells に を は differentiation inducing し, ヒ ト HL60 cells に を は raised colonization resistance against す る が, Induced differentiation は し な い. こ の よ う な role の は, deemed の leukemia cell differentiation induced に は plural の サ イ ト カ イ ン や low molecular weight compounds の の masato and が necessary で あ を る possibility in stopping す る. そ こ で ま ず, ど の よ う な サ イ ト カ イ ン が の leukemia cell differentiation induced に necessary か を adjustable べ た. MI cells は swollen sores 壊 death factor (TNF) contains を む マ ウ ス の serum に よ り very strong に が く differentiation inducing さ れ る が, Strong こ の よ う に い differentiation inducing を こ す に は TNF の he に イ ン タ ー ロ イ キ ン I と イ ン タ ー フ ェ ロ ン beta phase の 乗 role が necessary で あ っ た. こ れ ら の サ イ ト カ イ ン に さ ら に ペ プ チ ド sex factor を coexistence さ せ る と additive unseen fruit が see ら れ た. HL60 cells で は, TNF と イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma の coexistence に よ り, strong entrainment が い differentiation to recognize め ら れ た. さ ら に, こ の he に ペ プ チ ド sex factor を coexistence さ せ る と, よ り strong entrainment が い differentiation to recognize め ら れ た. の above results よ り, サ イ ト カ イ ン と ペ プ チ ド を sexual factor and す れ ば, leukemia cell に し seaborne よ り strong い induction unseen fruit を 発 now で き る こ と が shown さ れ た. Finally に, natural material origin の carcinoma と し て first a mesh に necessary な こ と は, reproducibility よ く そ の material が modulation で き る こ と で あ る が, ペ プ チ ド sex factor は ク ロ ー ン change さ れ た マ ク ロ フ ァ ー ジ others in cell で あ る SI や MmA cells か ら も produce さ れ て い る こ と が わ か っ た. し た が っ て, <s:1> れら <s:1> cellular <e:1> conditioned cultivation よ ペプチド ペプチド factor を massive modulation する とが とが とが may となった.