チロシンキナーゼを分子標的とする新規抗癌剤の開発研究

酪氨酸激酶靶向抗癌新药的研发

• 批准号: 13217001
• 负责人: 中谷 一泰
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13217001/
• 关键词: シコニン; チロシンキナーゼ; 抗癌剤; アポトーシス; シスプラチン; 分子標的

種々のシコニン誘導体の中で、vSrcおよびEGFRのチロシンキナーゼ阻害活性はβ-ヒドロキシイソバレリルシコニン(β-HIVS)が最も強かった。β-HIVSはEGFRとvSrcのチロシンキナーゼ活性を最も強く阻害した。STI571をはじめ大部分のチロシンキナーゼ阻害剤はATPと拮抗して阻害するが、β-HIVSはvSrcのチロシンキナーゼ活性をATPと非拮抗的に阻害した。β-HIVSに感受性の高いヒト肺癌DMS114細胞に対しては、β-HIVSによるチロシンキナーゼ活性阻害によりアポトーシスが誘導された。β-HIVSによるDMS114細胞の増殖阻害作用は、シスプラチンにより相乗的に増強された。シスプラチンによりβ-HIVSのチロシンキナーゼ活性阻害作用が増強されたので、このシスプラチンによるDMS114細胞の増殖阻害作用は、シスプラチンによりβ-HIVSのチロシキナーゼ活性阻害作用が増強されたことに起因することが示唆された。したがって、β-HIVSは新しい作用機構のチロシンキナーゼ阻害剤として、またシスプラチンの抗癌作用を増強する薬物として使用できる可能性があることがわかった。

Among the three kinds of EGFR inducers, β-HIVS (β-HIVS) was the strongest.β-HIVS is the strongest inhibitor of EGFR and vSrc. STI571 is a major inhibitor of ATP and non-antagonist of ATP.β-HIVS is highly sensitive to human lung cancer DMS114 cells and is induced by β-HIVS.β-HIVS inhibits the proliferation of DMS114 cells and increases the proliferation of DMS114 cells. The growth inhibition effect of DMS114 cells on β-HIVS cell proliferation was enhanced due to the increase in the inhibition effect of β-HIVS cell proliferation.β-HIVS is a novel mechanism for enhancing the anti-cancer effect of drugs.

项目成果

M-Y.Baek, et al.: "Sphingolipid metabolic changes during chiral C2-ceramides induced apoptosis in human leukemia cells"Arch.Pharm.Res.. 24. 144-149 (2001)

M-Y.Baek 等：“手性 C2-神经酰胺诱导人白血病细胞凋亡期间的鞘脂代谢变化”Arch.Pharm.Res.. 24. 144-149 (2001)

Y.S.Kuppumbatti, et al.: "CRBP suppresses breast cancer cell survival and anchorage-independent growth"Oncogene. 20. 7413-7419 (2001)

Y.S.Kuppumbatti 等人：“CRBP 抑制乳腺癌细胞存活和不依赖贴壁的生长”癌基因。

S.Kajimoto, et al.: "Sophoranone induces apoptosis in human leukemia U937 cells via formation of reactive oxygen species"Int.J.Cancer. (in press).

S.Kajimoto 等人：“槐酮通过活性氧的形成诱导人白血病 U937 细胞凋亡”Int.J.Cancer。

Y. Otsuki, et al: "Tumor metastasis suppressor nm23H1 regulates Rac1 GTPase by interaction with Tiam1"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 98. 4385-4390 (2001)

Y. Otsuki 等人：“肿瘤转移抑制因子 nm23H1 通过与 Tiam1 相互作用调节 Rac1 GTPase”Proc。