チロシンキナーゼを分子標的とする新規抗癌剤の開発研究

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種々のシコニン誘導体の中で、vSrcおよびEGFRのチロシンキナーゼ阻害活性はβ-ヒドロキシイソバレリルシコニン(β-HIVS)が最も強かった。β-HIVSはEGFRとvSrcのチロシンキナーゼ活性を最も強く阻害した。STI571をはじめ大部分のチロシンキナーゼ阻害剤はATPと拮抗して阻害するが、β-HIVSはvSrcのチロシンキナーゼ活性をATPと非拮抗的に阻害した。β-HIVSに感受性の高いヒト肺癌DMS114細胞に対しては、β-HIVSによるチロシンキナーゼ活性阻害によりアポトーシスが誘導された。β-HIVSによるDMS114細胞の増殖阻害作用は、シスプラチンにより相乗的に増強された。シスプラチンによりβ-HIVSのチロシンキナーゼ活性阻害作用が増強されたので、このシスプラチンによるDMS114細胞の増殖阻害作用は、シスプラチンによりβ-HIVSのチロシキナーゼ活性阻害作用が増強されたことに起因することが示唆された。したがって、β-HIVSは新しい作用機構のチロシンキナーゼ阻害剤として、またシスプラチンの抗癌作用を増強する薬物として使用できる可能性があることがわかった。