权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ポリ(ADP-リボース)合成阻害剤による癌遺伝子の脱落の分子機構と化学療法への応用

聚(ADP-核糖)合成抑制剂脱落癌基因的分子机制及其在化疗中的应用

基本信息

批准号：
05152065
负责人：
上田國寛
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの阻害剤の解析数年来進めてきた標記阻害剤のスクリーニングに、今回さらに数十種目を追加した。その結果新たに、蛋白質の熱分解で生じるヘテロサイクリックアミンの多くが阻害作用をもつことを見出した。そのなかで最も協力だったのはTrp-P-1で(IC_<50>=0.22mM)、Trp-P-2とMeAαCがこれに次ぐ効果を示した。また、市販の強心薬ベスナリノンとその誘導体に中等度の強さの阻害作用を見出した。既に阻害剤として報告したジメチルスルホキシド(DMSO)については、その後それ自身の阻害作用のほかに、他の阻害剤と共存するとき、それらの効果を相対的に弱める作用をもつことを見出した。なお、上記ヘテロサイクリックアミンのいくつかが、ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの関連酵素であるモノ(ADP-リボシル)トランスフェラーゼにも弱い阻害作用を示すことを見出した。2.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの賦活剤の解析先年報告したTrp-P-2の低濃度における賦活作用と類似の作用を、ヘテロサイクリックアミンほか多数の複素環および芳香族阻害剤について調査し、これがTrp-P-2に極めて特異な性質であることを明らかにした。3.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害剤による癌細胞の分化誘導先年テラトカルシノーマEC細胞に種々のシンテターゼ阻害剤を作用させ、内皮様細胞に分化誘導できることを示したが、最近上記ベスナリノンの場合は神経系細胞を高率に出現させることを見出した。

1. The analysis of ADP-resistance in the past few years has been carried out to mark the resistance in the past few years. Today, dozens of items have been added. As a result, the thermal decomposition of protein is produced in a variety of ways. Trp-P-1 (IC_<50>= 0.22 mM), Trp-P-2 and MeAαC are the most effective components in the system. A moderate degree of strong inhibition effect of the inducer was observed in the market. Both the resistance agent and the report are related to the resistance effect of DMSO, and the other resistance agent and the coexistence effect are related to each other. In addition, the above notes indicate that the function of weak middle resistance is shown in the following table. 2. Analysis of activating agents of ADP-1-P-2 at low concentrations. Previous reports. Activation of Trp-P-2 at low concentrations. Similar effects. Investigation of most of the complex ring and aromatic inhibitors. 3. ADP-1 inhibitor induced differentiation of cancer cells in the early years. ADP-1 inhibitor induced differentiation of EC cells in the early years. ADP-1 inhibitor induced differentiation of endothelial cells in the early years. ADP-1 inhibitor induced differentiation of EC cells in the early years.