ポリ(ADP-リボース)合成阻害剤による癌遺伝子脱落の分子機構と化学療法への応用

聚(ADP-核糖)合成抑制剂脱落癌基因的分子机制及其在化疗中的应用

• 批准号: 04152065
• 负责人: 上田 國寛
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152065/
• 关键词: ポリ(ADP-リボース); 酵素阻害剤; 複素環化合物; 酵素促進剤; カルシウムイオン; 細胞分化誘導; テラトカルシノーマ; 癌遺伝子

1.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの特異的阻害剤の発見と解析ー400種を超える有機化合物のサーベイの中から、ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの強力かつ特異的な阻害剤を多数発見した。これらの大部分はナフタルイミドやイソキノリンなど-CONH-を芳香環に組み込んだ構造、あるいはクマリンやフラボンなど-CO-を組み込んだ構造の誘導体であった。また後者のグループ(特にノボビオシン)がアルギニン特異的モノ(ADP-リボシル)トランスフェラーゼ(ニワトリヘテロフィル由来と七面長赤血球由来の2種)に特異的な阻害を与えることを見出した。2.ポリ(ADP-リボシル)化の促進剤の発見ーポリ(ADP-リボース)シンテターゼ活性がカルシウムなどの金属イオン、エタノールなどの有機溶媒、硫酸イオンなどの多価アニオン、1.10-フェナンスロリンなどのキレーター(Mg^<++>存在下)、Trp-P-2などのカルボリン化合物によって著明に促進されることを見出した。3.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害剤による癌細胞の人為的分化誘導ー1.で見出した新しい阻害剤の幾つか(4-ヒドロキシキナゾリン.アラキドン酸など)が培養テラトカルシノーマEC細胞を内皮様細胞に分化誘導することを見出した。4.ベスナリノンのポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害作用と細胞分化誘導作用の発見ー市販強心薬ベスナリノンとその誘導体に中等度の強さのポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害作用があること、また、これらが上記EC細胞を神経細胞様(および神経膠細胞様)に分化誘導することを見出した。5.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害剤による癌遺伝子の脱落については、上記の分化誘導細胞系を用いて現在解析中である。

1. The discovery and analysis of ADP-specific inhibitors of 400 kinds of organic compounds. The discovery and analysis of ADP-specific inhibitors of organic compounds. Most of them are induced by aromatic rings. The latter is a special kind of red blood cell. The latter is a special kind of red blood cell. 2. Development of Promoter for ADP-1000 Chemical Reactions: Metal, Organic Solvent, Sulfuric Acid, 1.10-ADP-1000 Chemical Reactions (in the Presence of Mg^++>), Trp-P-2 Chemical Reactions: Promoter for ADP-1000 Chemical Reactions. 3. ADP-induced differentiation of cancer cells 1. ADP-induced differentiation of cancer cells 1. ADP-induced differentiation of cancer cells 2. ADP-induced differentiation of cancer cells 3. ADP-induced differentiation of cancer cells 1. ADP-induced differentiation of cancer cells 2. ADP-induced differentiation of cancer cells 3. EC cells were cultured and differentiated into endothelial cells. 4. ADP inhibition and induction of differentiation in EC cells. ADP inhibition and induction of differentiation in EC cells. 5. ADP-induced cell lines are used in the analysis of cell lines.

项目成果

Miyahara,T.: "Hyperthermic engancement of cytotoxicity and increased uptake of cis-diaminedichloroplatinum(II)into cultured human esphageal cancer cells." Jap.J.Cancer Res.

Miyahara,T.：“高温增强细胞毒性并增加培养的人食管癌细胞对顺式二胺二氯铂 (II) 的吸收。”

上田 國寛: "ポリ(ADP-リボース)代謝酵素系と生物学的機能" ビタミン. 65. 213-226 (1991)

Kunihiro Ueda：“聚（ADP-核糖）代谢酶系统和生物学功能”维生素 65. 213-226（1991）。