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IL-6遺伝子導入マウスを用いた形質細胞腫発生機構及び細胞障害性T細胞機能の解析

IL-6转基因小鼠分析浆细胞瘤发生机制和细胞毒性T细胞功能

基本信息

批准号：
05152159
负责人：
末松佐知子
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152159/
关键词：
インターロイキン6 形質細胞腫 BALB cマウス c-myc 細胞障害性T細胞

项目摘要

1)インターロイキン6(IL-6)と種々の形質細胞異常症との関連を明らかにすることを目的として、C57BL/6マウス由来のIL-6遺伝子導入マウス(B6 IL-6Tg)を作製し、IL-6の過剰発現が良性の多クローン性IgG1形質細胞増多症の原因となること、また、このB6 IL-6TgをBALB/cマウスに戻し交配すると単クローン性の形質細胞腫が発生することを明らかにした。しかし、BALB/cマウスへの戻し交配により発生する形質細胞腫の頻度にばらつきがみられあるため、形質細胞腫発生に腸管を介した抗原刺激が重要である可能性を考慮して、現在、SPF化したB6 IL-6TgのBALC/cマウスへの戻し交配を行っている。つぎに、B6 IL-6Tgに活性化c-mycを導入するために、C57BL/6マウスを用いてEmu-IL-6遺伝子とEmu-c-myc遺伝子の2つの遺伝子を導入したマウスを作製した。両遺伝子が導入されたマウスでは、調べた限りでは、Bリンパ腫が発生したが、形質細胞腫は発生しなかった。2)アロ抗原(H-2^d)に対するin vivoでの細胞障害性T細胞の誘導を調べるために、P815マウストサイトーマ(H-2^d)をB6 IL-6Tgに腹腔内投与(i.p.)し、誘導される細胞障害活性を調べたところ、コントロールマウス(C57BL/6マウス)の4〜8倍のアロ抗原(H-2^d)特異的Thy1.2^+CD4^-CD8^+細胞障害性T細胞が誘導されることが示された。次に、H-2が等しい免疫原性の強いマウス白血病細胞FBL-3(H-2^b)に対しても、B6 IL-6Tgでは、著名なFBL-3特異的な細胞障害性T細胞が誘導され、またコントロールマウスでは、約10倍に腫瘍が増殖していたのに対し、B6 IL-6Tgでは腫瘍細胞が生着しなかった。

1) the common symptoms of various forms of disease (IL-6) are not known. The causes of the disease are IL-6 IL-6Tg (B6 IL-6Tg), benign polycytopathic IgG1 (IgG1), and the causes of multiple diseases. B6 IL-6Tg, BALB/c, sex, sex and sex. Mating, BALB/c, BALC/c, mating, mating, antigenic stimulation, antigen stimulation, antigenic stimulation, antigenic stimulation, antigen stimulation, antigen stimulation, antigenic stimulation, antigen stimulation, antigenic stimulation, antigen stimulation, For example, B6 IL-6Tg to activate c-myc, and C57BL/6 to make sure that you can use the Emu-IL-6 sub-box to Emu-c-myc the Emu-IL-6 sub-unit, and the Emu-c-myc sub-unit to do the following. In the first place, the child is in the first place, and the child is not allowed to live in the first place. 2) in vivo antigen (H-2 ^ d) was injected intraperitoneally with B6 IL-6Tg (I.P.) The Thy 1.2 ^ + CD4 ^-CD8 ^ + cytopathic activity of Thy 1.2 ^ + CD4 ^-CD8 ^ + cytopathic T cells specific to Thy 1.2 ^ + CD4 ^-CD8 ^ + cytopathic T cells that are specific to Thy 1.2 ^ + CD4 ^-CD8 ^ + cytopathic antigen (H2 ^ d) specific to cytotoxic T cells. The immunogenicity of FBL-3 (H-2 ^ b) leukemic cells, B6 IL-6Tg cells, well-known FBL-3 specific cytotoxic T-cell pathogens, immunogenicity genes, immunogenicity, immunogenicity, immunogenicity and immunogenicity were detected.