ミトコンドリア脳筋症(MELAS)における新たな変異ミトコンドリアDNAの検出

线粒体脑肌病 (MELAS) 中新型突变线粒体 DNA 的检测

• 批准号: 05770095
• 负责人: 佐藤 弥
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770095/
• 关键词: ミトコンドリアDNA; MELAS

MELAS(mitochondrial mvopathy,encephlopathy,lactic acidosis,and stroke-like episodes)は、筋力低下・痙攣発作・頭痛・嘔吐などの症状を呈し、脳梗塞様発作を特徴とする小児科領域に発症することの多いミトコンドリア脳筋症のひとるで、ミトコンドリアDNA(mtDNA)のtRNA(Leu)をコードする部位の点変異が2種類報告されている。今回、我々は、典型的なMELASの1部検例において、mtDNAの22種類のtRNAの全領域にわたり直接塩基配列を決定した。これまでの報告には認められなかった3256番めのCからTへの点変異が検出された。また5601番と12311番の点変異も同時に検出された。症例の父、母、弟についての同部位の点変異を直接塩基配列決定とAllele-specific oligonucleotideを用い、変異の有無を検索したところ、3256番は、MELAS症例のみが正常mtDNAと共存するheteroplasmyの状態をしめしており、他の変異は、母と弟に存在したが、症例も含めてすべてhomoplasmyの変異であり、以上の結果より、3256番の点変異がこのMELAS発症の原因と考えられた。なお、症例の剖検骨格筋のミトコンドリア電子伝達系酵素複合体I、II、III、IVのうちI、IVの活性低下が確認されている。これまでのMELASの点変異の報告とあわせると、tRNA(Leu)UURにおける点変異は、MELASの原因部位として重要であると考えられた。

MELAS(mitochondrial mvopathy, encephalopathy,lactic acidosis,and stroke-like episodes) is characterized by symptoms such as low muscle strength, seizures, headache, vomiting, and infarction. Two types of MELAS are reported. In this paper, the typical MELAS 1-part model is used to determine the direct nucleotide alignment of mtDNA 22-type tRNA in the whole domain. The report was published on the basis of a 3256-page report. 5601:12311:12:12311:13:12311:12:12311:13 MELAS cases include normal mtDNA and heteroplasmy status, heteroplasmy status. The reasons and examinations for the occurrence of MELAS at 3256 are reviewed. The activity of enzyme complexes I, II, III, IV and IV was confirmed to be low. MELAS is different from other MELAS.