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ヒト乳癌転移モデルの確立と血管新生阻害物質による転移抑制に関する研究

人乳腺癌转移模型的建立及血管生成抑制剂抑制转移的研究

基本信息

批准号：
05770909
负责人：
紅林淳一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者紅林が開発したMKL-4乳癌細胞(ヒト乳癌細胞MCF-7にFGF-4およびlacZの遺伝子を導入した細胞)を用いて、ヌードマウスのmammary fat padにorthotopic transplantationを行い、移植後一定期間をおいてマウスを屠殺・剖検し、lacZの活性を利用したin vivo X-gal染色により微小転移を含めた各臓器への転移の状況を分析する実験を行った。この転移モデルでは、腋窩リンパ節転移が最も頻繁にみられ、さらに肺、腎、肝などへも微小転移を起こすことが確認された。今回はさらに以下の2つの実験を行った。1)転移部位由来のsublineの樹立とin vivoにおける増殖や転移能の検討:導入したvectorに組込まれた薬剤耐性遺伝子を利用して、同一マウスの腋窩リンパ節および肺転移から2つのsubline(MKL-4-L1,MKL-4-P1)を分離した。これらをヌードマウスに移植すると、リンパ節転移由来のMKL-4-L1は親株のMKL-4にくらべ増殖・転移能がともに亢進していることが判明した。一方、肺転移由来のMKL-4-P1では親株にくらべ増殖能は変化しないが転移能が低下していることが示唆された。これらsublineによる増殖・転移能の変化に関しては、今後より詳細な分析が必要であると考えられる。2)MKL-4乳癌転移モデルにおける血管新生阻害物質TNP-470および浸潤抑制物質IIF-2の増殖・転移に与える影響の検討:MKL-4細胞をマウスに移植後2週間目よりTNP-470およびIIF-2を1mg/mouse投与した結果、コントロールにくらべTNP-470投与群では明らかな増殖の抑制とリンパ節転移を中心とした転移の抑制が認められた。一方、IIF-2投与群では増殖抑制は認められないがやはりリンパ節を中心とした転移の抑制が観察された。免疫組織化学的には、TNP-470投与群では血管新生の抑制が、一方IIF-2投与群では浸潤の抑制が認められた。現在、血管新生と浸潤能の定量化に取り込んでいる。今後、両薬剤の投与量や投与のタイミングについても検討する必要があると考えられる。

Research representative Hong Lin developed MKL-4 breast cancer cells (breast cancer cells MCF-7 into which the genes of FGF-4 and lacZ were introduced), performed orthotopic transplantation on Madama's mammalian fat pad, slaughtered and dissected for a certain period of time after transplantation, and utilized the activity of lacZ to analyze the migration status of each organ in vivo X-gal staining, including minute migration. This is the most frequent movement in the lungs, kidneys, and liver. The following two actions were taken today. 1) Establishment of subline in vivo and identification of migration energy: introduction of vector, grouping of resistant genes, utilization of the same vector, separation of subline(MKL-4-L1,MKL-4-P1). The origin of the migration of MKL-4-L1 was identified. MKL-4-P1, the origin of the lung migration, has been shown to increase the reproductive capacity of the parent plant. This sublime growth and transformation is necessary for future detailed analysis. 2) Effects of TNP-470 and IIF-2 on proliferation and migration of MKL-4 breast cancer cells: TNP-470 and IIF-2 at 1mg/mouse were administered to MKL-4 breast cancer cells 2 weeks after transplantation. A side, IIF-2 cast and group, the suppression of reproduction, the suppression of migration, the suppression of migration Immunohistochemical staining showed that TNP-470 and IIF-2 inhibited angiogenesis and infiltration. Now, angiogenesis and infiltration can be quantified. In the future, it is necessary to investigate the dosage and quantity of drugs and drugs