Charakterisierung der Rolle von Todesrezeptoren bei Zelltod durch Anoikis und Identifizierung möglicher Anoikis-Resistenzgene bei Karzinomzellen

死亡受体在失巢凋亡引起的细胞死亡中的作用的表征以及癌细胞中可能的失巢凋亡抗性基因的鉴定

• 批准号: 5259288
• 负责人: Dr. Bettina Wagenknecht
• 金额: --
• 依托单位: Neurologische Universitätsklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5259288?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Rolle; von; Todesrezeptoren

Die Ablösung von Epithelzellen von der extrazellulären Matrix führt zum apaptotischen Zelltod. Dieser vorgang wird als "Anoikis" bezeichnet. Anoikis verhindert, daß sich abgelöste Epithelzellen in anderen Geweben ansiedeln und vermehren. Transformierte Epithelzellen haben die Fähigkeit zur Anoikis verloren, so daß es bei weiterer Proliferation zur Tumorbildung kommen kann. Ähnlich wie beim programmierten Zelltod werden auch bei der Anoikis spezifische Proteasen, die Caspasen, aktiviert, die durch Spaltung bestimmter Substrate zur morphologischen Degradation der Zelle führen. Todesrezeptoren, die der Familie der TNF-Rezeptoren angehören, sind klassische Mediatoren des apaptotischen Zelltodes bei verschiedenen physiologischen Prozessen. Die Bedeutung der Todesrezeptoren und ihrer natürlichen Liganden bei der Apoptose durch Anoikis ist jedoch unbekannt. Daher soll im beantragten Projekt die Rolle der Todesrezeptoren in der Anoikis unter folgenden Gesichtspunkten untersucht werden: 1. Werden Anoikis und die bei Anoikis stattfindende Aktivierung von Caspasen durch Todesrezeptoren ausgelöst? 2. Wird die Aktivierung der Todesrezeptoren über einen Ligand-abhängigen Mechanismus erreicht? 3. Welche Rolle spielt das Zytoskelett bei der Aktivierung der Todesrezeptoren bzw. der Caspasen bei Anoikis? 4. Kann Anoikis auch in transformierten Epithelzellen bzw. Karzinomzellen induziert werden, und welche Gene führen zur Resistenz von Tumorzellen gegen Anoikis?

这是一个非常复杂的矩阵，它可以帮助我们找到Zelltod。这个词会变成“Anoikis”。Anoikis verhindert，davesich abgelöste Epithelzellen in anderen Geweben ansiedeln und vermehren.上皮细胞的转化已经导致了失巢病的发生，因此可以通过细胞增殖促进肿瘤的发生。Zelltod韦尔登程序也可以通过特定的蛋白酶失活，半胱天冬酶激活，通过最佳基质降解Zelle führen的形态。肿瘤坏死因子受体家族的肿瘤坏死因子受体是一种经典的生理过程中的肿瘤坏死因子受体的中介。在失巢凋亡过程中，生物体和其天然配体之间的相互作用是不可忽视的。Daher soll im beantragten Projekt die Rolle der Todesrezeptoren in der Anoikis unter folgenden Gesichtspunkten untersucht韦尔登：1.韦尔登的Anoikis和他们的Anoikis stattfindende Aktivierung冯卡斯帕森通过Todesrezeptoren ausgelöst？2.将激活一个配体-吸收机制的总吸收？3.我们的角色是将Zytoelett放在Todesrezeptoren bzw的活动中。卡斯帕森和阿诺伊基斯的事吗4. Kann Anoikis auch in transformierten Epithelzellen bzw.肿瘤诱导韦尔登，抗肿瘤基因是什么？