金属アミド活性種の創製とbeta-ラクタム骨格合成への応用

金属酰胺活性物质的创建及其在β-内酰胺骨架合成中的应用

• 批准号: 05740438
• 负责人: 浅尾 直樹
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05740438/
• 关键词: 金属アミド; beta-ラクタム骨格; 不斉共役付加反応; 三成分連結法; カルバペネム系抗生物質

本報告者は、キラルな金属アミド反応剤の不飽和エステルへの不斉共役付加、それに続くアルデヒドとのアルドール縮合という三成分連結法を用いることにより、ヒドロキシエチル基をC-3位に有するbeta-ラクタム環の新規不斉合成法の開発を目指している。この化合物はチエナマイシンに代表されるカルバペネム系抗生物質の合成中間体となる。以前本報告者は、リチウムアミド反応剤とalpha,beta-不飽和エステルとの共役付加によって生じる、beta-アミノエステルエノラートのE体及びZ体の立体分岐合成に成功し、Z体のエノラートをアルデヒドと縮合させるとチエナマイシンの立体と一致する立体構造を有するアルドール体を選択的に与えることを見い出している(JCS,Chem.Commun.,1987,1410)。また最近DaviesらはキラルなリチウムN-(ベンジル)フェネチルアミド(1)がalpha,beta-不飽和エステルへ高いジアステレオ選択性で不斉共役付加することを示した。本報告者はこれら2つの手法を組み合わせ、1をalpha,beta,gamma,delta-不飽和エステルへ不斉に共役付加させ、生じたbeta-アミノエステルにリチウムジイソプロピルアミド(LDA)を処理しZ体のエノラートを形成し、これをアセトアルデヒドで捕捉し、一度に3つの不斉点が制御されたアルドール体(2)を立体選択的に構築することに成功した。更にアルドール縮合の選択性の向上を目指し、エノラートの形成後、種々のホウ素化合物を添加しその効果を調べたところ、トリメチルボラートを用いた時に最も高い選択性が得られた。現在このアルドール体(2)のカルバペネム系抗生物質への誘導を検討中である。

This report aims at the development of a new method for the synthesis of unsaturated compounds of metal compounds, such as beta-rings at the C-3 position, using a three-component linkage method for the synthesis of unsaturated compounds of metal compounds. This compound represents a synthetic intermediate for antibiotics. In the past, the present report has successfully synthesized the E-and Z-bodies from the three-dimensional structure of the E-and Z-bodies by the stereoselective condensation of the alpha, beta-unsaturated molecules (JCS, Chem. Commun., 1987,1410)。The most recent Davies are: alpha, beta, unsaturated, high, selective, and non-reactive. This report combines two different methods: alpha, beta, gamma, delta-unsaturated, beta-unsaturated, beta-unsaturated, unsaturated, beta-unsaturated, beta-unsaturated, unsaturated, beta-unsaturated, beta-unsaturated, unsaturated, beta-unsaturated, beta-unsaturated, unsaturated, beta-unsaturated, In addition, after the formation of the compound, the highest selectivity of the compound was obtained. Now, we are discussing the induction of antibiotics in the production of these compounds (2).

项目成果

Naoki Asao: "Asymmetric Synthesis of the beta-Lactam Framework via a Three-component Coupling Reaction" J.Chem.Soc.,Chemical Communications. 1660-1662 (1993)

Naoki Asao：“通过三组分偶联反应不对称合成 β-内酰胺框架”J.Chem.Soc.，化学通讯。