リン酸エステル結合切断活性を有する人工リボヌクレアーゼの合成

具有磷酸酯键断裂活性的人工核糖核酸酶的合成

• 批准号: 05857265
• 负责人: 小池 透
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857265/
• 关键词: 人工酵素; 大環状ポリアミン; 亜鉛酵素; リボヌクレアーゼ

私は、大環状化合物の持つユニークな性質を生かして、最高の効率、選択性、反応制御機構を有する人工酵素分子を創造することを目標としている。本研究により、簡単な構造を持つ新規大環状ポリアミン亜鉛錯体がリン酸エステルやカルボン酸エステルの加水分解反応を触媒的に促進する機能を持つことを世界ではじめて見い出した。さらに、本研究成果は、アルカリフォスファターゼの機能発現に必要なセリン残基(水酸基)の必然性や、亜鉛酵素中の亜鉛イオンの存在意義について様々な科学的根拠を与えた。このようなアプローチは、大環状化合物の化学修飾の容易性やそれら錯体の安定性をして初めて可能となるものである。これまでの医薬品は、阻害剤として働くものや、生体分子に非可逆的ダメ-ジを与える化合物(例 ブレオマイシンなどの活性酸素発生剤)がほとんどであった。一方、本研究は、加水分解という可逆な反応を利用した全く新しいタイプの制がん剤や遺伝子制御試薬の開発につながるものである。今後、生体分子選択的切断試薬としての実用化を目指したい。本研究から得られた新しい化学的知見は、医薬品化学などの応用研究にも大きなインパクトを与えると信ずる。

The characteristics of macrocyclic compounds are: high efficiency, selectivity, and anti-enzyme molecular creation. In this study, the structure of a new large ring of lead complex was developed. In addition, the results of this research are based on the scientific roots of the inevitability of the essential amino acid residue (water acid group) necessary for the functional development of ALKALIFUSTAFA and the significance of the existence of lead in lead enzymes. The ease of chemical modification of macrocyclic compounds and the stability of their complexes are discussed. This is the case for pharmaceutical products, inhibitors, and biological molecules, which are irreversible inhibitors and compounds (e.g., active acid generators). On the other hand, this study aims to develop a new method of hydrolysis and reversible reaction. In the future, the molecular selection of organisms will be cut off and the application will be pointed out. This study is aimed at providing new insights into the use of pharmaceutical chemicals and their applications.

项目成果

Xiaoping Zhang: "Kinetics and Mechanism of the Hydration of CO_2 and Dehydration of HCO_3 Chatalyzed by a Zn(II)Complex of 1,5,9-Triaza yclododecome asa Model for Carbonic Anlydydse" Inorgenic Chemistry. 32. 5749-5755 (1993)

张小平：“1,5,9-三氮杂环十二烷的Zn(II)配合物催化CO_2水合和HCO_3脱水的动力学和机理作为碳酸分析模型”无机化学。