全合成系人工赤血球(リピドヘムマイクロスフェア)の臨床応用に関する基礎的研究

全合成人工红细胞（脂质血红素微球）临床应用基础研究

• 批准号: 06771038
• 负责人: 柿崎 徹
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771038/
• 关键词: 人工赤血球; 人工酸素運搬体; 酸素運搬能; 血行動態

最近我々は早稲田大学応用化学科の土田英俊教授、西山宏之教授らと共同して、すべて人工の材料から合成された新しい型の全合成系の人工酸素運搬体を開発した。この人工酸素運搬体は酸素運搬能を有するヘム誘導体lipidhemeでトリグリセリドを乳化し油滴小球microsphereをlipidhemeで被覆させることにより合成されたものである(lipidheme-microsphere:LH-M)。本研究で使用されたLH-Mの懸濁液は、これまでのin vitroの実験から、粒径は約100nm、溶液粘度は1.2cP、酸素親和性はP50が41Torr、Hirr係数が、1.0であることが確認された。今回我々は、LH-Ma臨床応用に向けての第一段階として、体重約8kgのビ-グル犬を用い、その生体内における酸素運搬能、血行動態および諸臓器におよぼす影響等について検討した。体重約8kgのピ-グル犬5頭を用い、室内気調節呼吸下に30ml/kgの脱血交換実験を行った。1.脱血30分後の心拍出量は脱血前の30%まで減少したが、LH-Mを投与するとただちに脱血前の55%まで増加し、LH-M投与後5時間でも脱血前の60%が維持された。2.LH-M投与後5時間までにLH-Mにより組織に運搬された酸素量を経時的に算出すると、17.3ml/minから20.7ml/minで、これは組織に運搬された全酸素量の13%から17%に相当した。3.LH-M投与後5時間までに組織で消費された酸素量のうち、LH-Mから消費されたものを経時的に算出すると、5.3ml/minから7.9ml/minで、これは組織で消費された全酸素量の15%から20%に相当した。LH-Mの血中滞留時間(半減期)は約12時間であった。以上のことからLH-Mは出血性ショックの状態にある生体内においても酸素運搬能をもつことが確認された。諸臓器におよぼす影響については現在病理組織学的に検討中である。

Recently, Professor Hideyoshi Tsuchida and Professor Hiroyuki Nishiyama of the Department of Applied Chemistry of Waseda University have jointly developed a new type of synthetic acid transport system for synthetic materials. This artificial acid transporter has the ability to induce lipid heme to be emulsified and lipid heme coated (lipidheme-microsphere:LH-M). In this study, the suspension of LH-M used in this study was confirmed to be in vitro, particle size was about 100nm, solution viscosity was 1.2 cP, acid affinity was P50 = 41Torr, Hirr coefficient was 1.0. In this paper, the first stage of clinical application of LH-Ma, the use of LH-Ma in dogs weighing about 8kg, the transport of acid in vivo, blood flow and the effects of various organs were investigated. Five petrel dogs weighing approximately 8kg were used, and a 30ml/kg blood exchange was performed under indoor regulated breathing. 1. After 30 minutes of bleeding, cardiac output decreased by 30% compared with that before bleeding, increased by 55% compared with that before bleeding, and maintained by 60% compared with that before bleeding 5 minutes after LH-M administration. 2.LH-M was used to calculate the total acid content in the tissue after 5 hours of LH-M administration, which ranged from 17.3ml/min to 20.7ml/min, which was equivalent to 13% to 17%. 3. The total acid consumption of the tissues was calculated from 5.3ml/min to 7.9ml/min after 5 hours of LH-M administration. The total acid consumption of the tissues was 15% to 20%. LH-M's blood retention time (half-time) is about 12 hours. The above LH-M is confirmed by the state of bleeding in vivo. The influence of various organs on the development of pathology