人工酸素運搬体と抗血管新生治療を組み合わせた固形癌の酸素化と遺伝子発現変化の検討

使用人工氧载体和抗血管生成疗法相结合检查实体瘤中的氧合和基因表达变化

• 批准号: 15790748
• 负责人: 泉 陽太郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790748/
• 关键词: 腫瘍組織酸素分圧; 人工酸素運搬体; 放射線照射; 固形癌; 酸素化; 血管新生; 腫瘍血管

C57BL/6マウスにおいて脳表ウィンドウを作製した。ルイス肺癌株腫瘍片、直径約2mm、をウィンドウ内に移植し経過観察を行った。腫瘍径が約6mmに達した段階で、尾静脈よりFITCで蛍光ラベルされたデキストランを注入し、腫瘍の血管構築を観察した。腫瘍血管の発達は腫瘍片移植後早期より良好であった。しかし、発育速度にはかなりのばらつきがみられた。またある大きさから発育速度が急激に増すため適切な観察時期の決定が極めて困難であった。人工酸素運搬体を投与した際の腫瘍組織酸素分圧の測定は、この発育速度のばらつきのため測定時期の決定が困難であった。このため実験方法の面でアプローチを変え、当研究室において従来の経験から発育速度がより安定しているマウス大腿部皮下移植モデルで先ず腫瘍組織酸素分圧のデータを取る方法がより適切であると考えられた。皮下腫瘍上部の皮膚を、皮下腫瘍表面を傷害せずに除去し先ず腫瘍酸素分圧の測定をOxyspot法および針電極を用いて行った。リポソーム型人工酸素運搬体であるヘモグロビン小胞体(HbV)の経静脈的全身投与により投与約10分後に腫瘍組織酸素分圧が有意に上昇することが認められた。人工酸素運搬体の全身投与により腫瘍の組織酸素分圧上昇が確認された報告は少ない。このため腫瘍血管構築の観察に先立ち、この酸素分圧上昇が治療効果の増強に貢献し得るか否かを検討した。HbV投与後の腫瘍組織酸素分圧上昇のタイミングを考慮し、HbV投与後約5分後から20グレイの照射を行った。その後腫瘍サイズの経時的観察を行った。HbV投与後照射群では照射単独群に比べ有意な発育抑制が見られた。この発育遅延をもたらす機構のさらなる解明が今後の課題と考えられた。

The C57BL/6 ウスにお ウスにお て脳 て脳 table ウィ ドウを ドウを is made for <s:1> た. A tumor sheet of a lung cancer strain with a diameter of approximately 2mm, をウィ ドウ ドウ, に transplantation line passing through 観 examination を line った. が swollen sores diameter 6 mm に da し た Duan Jie で, tail vein よ り FITC で 蛍 light ラ ベ ル さ れ た デ キ ス ト ラ ン を injection し, swollen sores の vascular construct を 観 examine し た. The vascularization of the abscess is followed by a good よ and であった in the early stage after the transplantation of the abscess sheet. The development speed is に に がみられた な な ばら ばら がみられた がみられた がみられた. ま た あ る big き さ か ら 発 yukon speed が nasty shock に raised す た め appropriate な の 観 examine period decided が extremely め て difficult で あ っ た. Cast with artificial acid element carrying body を し た interstate の swollen sores organization acid element points 圧 の は, こ の 発 yukon speed の ば ら つ き の た め の decided が difficult measurement period で あ っ た. こ の た め be 験 method の surface で ア プ ロ ー チ を - え, when laboratory に お い て 従 to の 経 験 か ら 発 yukon speed が よ り settle し て い る マ ウ ス big leg subcutaneous transplantation モ デ ル で ず swollen sores organization first acid element points 圧 の デ ー タ を take る method が よ り appropriate で あ る と exam え ら れ た. Subcutaneous abscess were swollen upper の を swollen sores を, skin surface damage せ ず に remove し ず swollen sores acid element points first 圧 の determination を Oxyspot method お よ び needle electrode を with い て line っ た. リ ポ ソ ー ム type artificial acid element carrying body で あ る ヘ モ グ ロ ビ ン small cell body (HbV) の 経 vein of whole body and に よ り cast with about 10 points に swollen sores organization after acid element 圧 が intentionally に rise す る こ と が recognize め ら れ た. Whole-body administration of artificial acid transporters and the increase in acid partial pressure in によ <s:1> abscess <s:1> tissues が confirmed された reports of a decrease in <s:1> な な. こ の た め swollen sores vascular construct の 観 examine に ち, first こ の acid element points 圧 rise が treatment fruit comes unseen の raised strong に contribution し る か no か を beg し 検 た. Cast with HbV の swollen sores organization after rising acid element points 圧 の タ イ ミ ン グ を し, HbV cast and after about 5 minutes after か ら 20 グ レ イ の line irradiation を っ た. Youdaoplaceholder0 そ later abscess サ ズ ズ ズ 観 timely examination を った った. HbV exposure to the post-irradiation group で で irradiation of the 単 sole group に is more effective than べ in inhibiting な development が see られた. The <s:1> development 遅 extension を たらす たらす institution <s:1> さらなる explains that が future <s:1> topics と will be examined in えられた.