新しいマウスモデルを用いた内リンパ嚢の細胞性免疫反応の解析

使用新的小鼠模型分析内淋巴囊中的细胞免疫反应

• 批准号: 06771463
• 负责人: 岩井 大
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771463/
• 关键词: 免疫担当細胞; 骨髄移植; GVHD; 内リンパ嚢; 自己免疫性疾患; lpr遺伝子

交付申請書に記載した通り、MRL+(MRL/Mp +/+,Thy1.2)マウスと、congenic MRL 1pr(MRL/Mp 1pr/1pr,Thy1.1)マウスを用い実験を行った。後者は前者と異なり、1prという劣性遺伝子を持ち細胞表面にFas抗原を持たず、またTリンパ球表面にThy1.1抗原を持つ。hostとしてMRL+マウスに、致死量(9.5cGy)の放射線照射を行って、このマウスの骨髄細胞を含む免疫担当細胞を殺してのち、donorであるMRL/1prマウスの骨髄細胞を静注(即ち骨髄移植)した。移植された骨髄から成熟したThy1.1陽性Tリンパ球は、Fas抗原を持たないため、宿主MRL+マウスのFas抗原を持つ細胞を"非自己"と認識して、宿主の細胞を攻撃し、GVHDが生じはずである。実際、組織学的に肝臓のリンパ球浸潤や、脾臓の広範な線維化が生じ、GVHDが生じていることが確認された。内耳においては、ABRは正常マウスと変化なく内リンパ水腫も見られず,内耳障害は明らかでなかったが、内リンパ嚢にリンパ球の浸潤がみらた。凍結切片による免疫組織学的検索ではこのリンパ球がThy1.1抗原陽性であることが判明した。この抗原はdonorであるcongenic MRL 1pr(MRL/Mp 1pr/1pr,Thy1.1)マウスのTリンパ球が表現する抗原である。したがって、内リンパ嚢に浸潤した細胞は、donorの骨髄から増殖したTリンパ球であることがわかる。こうしたことより、内リンパ嚢内に出現する免疫担当細胞は血液骨髄系細胞由来であり、脳血液関門の様なバリアーは見られず、血液体循環から免疫担当細胞の供給を受けると考えられる。自己免疫性疾患の進行中に内耳機能異常がみられたり、内耳疾患であるMeniere´s Diseaseに、全身免疫異常が生じるという報告がみられ、全身疾患と内耳疾患との免疫学的関連性が推測されてきた。こうしたことは、血液体循環の免疫担当細胞が内リンパ嚢と交通するという今回の実験結果と合致するものであり、今後の内耳性自己免疫性疾患の発生機序解明の糸口になるものと考えられる。

The delivery application document records that MRL+(MRL/Mp +/+, Thy1.2), congenic MRL 1pr(MRL/Mp 1pr/1pr, Thy1.1) The latter is different from the former in that Fas antigen is present on the surface of all cells and Thy1.1 antigen is present on the surface of all cells. The host MRL/1pr/1/2/1 Transplantation is not mature, Thy1.1 positive T cells, Fas antigen, host MRL+, Fas antigen, host cells, GVHD, host cells, GVHD. In fact, histologic examination of liver tissue, liver infiltration, spleen tissue, linear maintenance, GVHD, and other factors confirmed the existence of the disease. The inner ear is normal, the inner ear is swollen, and the inner ear is damaged. Immunohistochemical examination of frozen sections revealed that Thy1.1 antigen was positive. This antigen is congenic MRL 1pr(MRL/Mp 1pr/1pr,Thy1.1). The blood cells of the donor were cultured in vitro and the blood cells were cultured in vitro. The immune-responsible cells appear in the blood and bone system cells, and the blood circulation and immune-responsible cells are supplied. In the process of immune disease, inner ear dysfunction, inner ear Disease, systemic immune abnormality, report, systemic disease, inner ear disease and immunological correlation are speculated. The immune system of the blood circulation is responsible for the development of immune diseases in the ear.

项目成果

Hirosi Iwai,et al: "Evidence of cellular supplies to the endolymphatic sac from the systemic circulation." Acta Oto-laryngologica(stockh). (in press).

Hirosi Iwai 等人：“从体循环向内淋巴囊供应细胞的证据。”