新規表皮水疱症モデルマウスに対する骨髄移植療法の試み

骨髓移植治疗大疱性表皮松解症小鼠新模型的试验

• 批准号: 22659202
• 负责人: 清水 宏
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659202/
• 关键词: 表皮水疱症; VII型コラーゲン; 造血幹細胞移植; 骨髄由来幹細胞; transdifferentiation

本研究の目的は,申請者らが最近作成に成功した表皮水疱症のモデルマウスに有用な根本的治療法として,骨髄由来細胞の臨床治療の有用性について検討するものである.表皮水疱症は皮膚の中でも真皮一表皮境界部を構成する種々の蛋白の先天的欠損ないし構造異常により同部位の脆弱性を生じ、機械的刺激等によって容易に水庖・びらんおよび潰瘍を形成する疾患である。申請者らは,新規治療法開発を目的として,栄養障害型表皮水疱症モデルマウスとして異常ヒトVII型コラーゲン発現マウス(以下hCOL7-RDEBマウスと記す)を作成した(Ito K, et al., Am J Pathol, 2009)。当該年度に於いては,hCOL7-RDEBマウス,およびその繁殖過程で出生したCOL7ノックアウトマウス数匹に対して,GFPマウスをドナーとする骨髄移植を施行した。ドナー由来細胞は80-90%以上生着していることを末梢血フローサイトメトリーで確認した。びらん上皮化部位の皮膚を採取して検討したところ,real-Time RT-PCR,半定量RT-PCRおよび免疫染色にて,一部にCOL7が発現していることを確認した。また,微細構造観察にて移植後皮膚においても係留線維(COL7)の増強と捉えられる所見が観察された。長期生存予後に関しては今後検討する予定であるが,前処置に関連すると推測される移植関連死もみられるため,移植プロトコールの改善も今後の検討課題となる。しかしながら,COL7の明らかな発現が観察されたことにより,本研究の成果が重症表皮水疱症に対する根本的かつ全身性に作用する治療法となり得ることを明らかにできた。難治性皮膚疾患への新たな治療戦略を立てる上で重要な知見が得られたものと考える。

は の purpose, this study applicants ら が recently done に successful し た skin blister disease の モ デ ル マ ウ ス に な useful basic therapy と し て, bone marrow origin cells の clinical の usefulness に つ い て beg す 検 る も の で あ る. Skin blister disease in は skin の で も を constitute a dermal skin state department す る kind 々 の protein の innate owe loss な い し tectonic anomaly に よ り の vulnerability with parts を じ, mechanical stimuli such as に よ っ て に need water easily, び ら ん お よ び ulcer を す る disorders で あ る. Applicants ら は, open new rules therapy 発 を purpose と し て, tech students.their ownship type a handicap of skin blister disease モ デ ル マ ウ ス と し て abnormal ヒ ト type VII コ ラ ー ゲ ン 発 now マ ウ ス (hereinafter hCOL7 - RDEB マ ウ ス と す) を made し た (Ito K, et al. Am J Pathol, 2009). When the annual に い て は, hCOL7 - RDEB マ ウ ス, お よ び そ の reproduction で born し た COL7 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス several horses に し seaborne て, GFP マ ウ ス を ド ナ ー と す る を as of bone marrow transplantation し た. ド ナ ー は origin cells 80 - more than 90% with し て い る こ と フ を peripheral blood ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で confirm し た. び ら ん epithelial change skin を の take し て beg し 検 た と こ ろ, real - Time rt-pcr, semi-quantitative rt-pcr お よ び immune dyeing に て, a に COL7 が 発 now し て い る こ と を confirm し た. ま た, fine structure 観 examine に て transplantation skin に お い て も tie-down line d (COL7) の raised strong と catch え ら れ る seen が 観 examine さ れ た. After long-term survival to に masato し て は 検 for future す る designated で あ る が, former 処 buy に masato even す る と speculation さ れ る transplantation masato even death も み ら れ る た め, transplant プ ロ ト コ ー ル の improve も future の 検 for subject と な る. し か し な が ら, COL7 の Ming ら か な 発 now が 観 examine さ れ た こ と に よ り, this study achievements of の が severe disease of skin blisters に す seaborne る fundamental か つ systemic に role す る therapy と な り have る こ と を Ming ら か に で き た. Intractable skin disease へ の new た な treatment 戦 slightly を made て る で on important な know see が ら れ た も の と exam え る.

项目成果

表皮水疱症:病態と診断

大疱性表皮松解症：病理学和诊断

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本皮膚科学会雑誌
• 作者: 新熊悟;清水宏
• 通讯作者: 清水宏

Bone marrow transplantation restores epidermal basement membrane protein expression and rescues epidermolysis bullosa model mice

• DOI: 10.1073/pnas.1000044107
• 发表时间: 2010-08-10
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Fujita, Yasuyuki;Abe, Riichiro;Shimizu, Hiroshi
• 通讯作者: Shimizu, Hiroshi

皮膚疾患における骨髄細胞による皮膚再生

皮肤疾病中骨髓细胞的皮肤再生

• 发表时间: 2010
• 作者: Kambe N;Satoh T;Tanizaki H;Fujisawa A;Saito MK;Nishikomori R.;阿部理一郎
• 通讯作者: 阿部理一郎