口腔癌細胞におけるPTHrP遺伝子発現に対するステロールの作用

甾醇对口腔癌细胞PTHrP基因表达的影响

• 批准号: 06771676
• 负责人: 阿部 匡聡
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Ohu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771676/
• 关键词: 口腔癌細胞; PTHrP; 活性型ビタミンD; 上皮細胞分化; mRNA発現量

口腔癌細胞株20種類を培養し、ratのPTHrP DNAを用いて、Northern blot解析によるスクリーニングを行ったところ、HSC-3およびNU細胞がPTHrP mRNAを高レベルでconstitutiveに発現していることが判った。以後の実験にHSC-3細胞株を用いた。HSC-3細胞は、培地の血清量を増加させることにより、PTHrP RNA発現量が増大した。この結果から、血清中に含まれるprowth factorによるPTHrP遺伝子発現の促進が推察された。更に、細胞の分化に影響を与えることが知られている、活性型ビタミンD(1,25(OH)_2D_3)の効果について検討した。1,25(OH)_2D_3は血清無添加の条件下では、HSC-3細胞のPTHrP mRNA発現を用量依存的に促進し、5%血清条件下では、用量依存的に抑制した。また、HSC-3細胞はmatrixmetalloproteinase(MMP-1)mRNAをconstitutiveに発現していることを見出した。MMP-1の合成はHSC-3のような上皮細胞の分化の指標になることが知られている。そこで、PTHrP mRNAおよびMMP-1mRNAの血清誘導のtime courseを検討したところ、PTHrP mRNAレベルの上昇に続いて、MMP-1mRNAレベルの上昇がみられた。このことは、PTHrP合成が上皮細胞分化の促進に関与している可能性を示唆していると考えられる。【結論】口腔癌細胞株HSC-3はPTHrP mRNAを高レベルでconstitutiveに発現し、その発現量は血清や1,25(OH)_2D_3により制御されていた。更に、PTHrP合成が上皮細胞分化の促進に関与している可能性が考えられる。

PTHrP DNA was detected by Northern blot analysis in 20 oral cancer cell lines. PTHrP mRNA was detected in HSC-3 and NU cells. HSC-3 cell line was used in the future. HSC-3 cell culture increased serum levels, and PTHrP RNA production increased. The results showed that the expression of PTHrP gene was promoted by the presence of PTHrP gene in serum. In addition, the effects of cell differentiation on cell differentiation were studied. 1,25(OH)_2D_3 promoted the expression of PTHrP mRNA in HSC-3 cells in a dose-dependent manner without serum, and inhibited it in a dose-dependent manner with 5% serum. The expression of matrixmetalloproteinase(MMP-1)mRNA in HSC-3 cells was found in the cells. MMP-1 synthesis is an indicator of HSC-3 and epithelial cell differentiation. The time course of serum induction of PTHrP mRNA and MMP-1mRNA was discussed. The time course of serum induction of PTHrP mRNA and MMP-1mRNA was discussed. The possibility of PTHrP synthesis promoting epithelial cell differentiation is discussed. [Conclusion] Oral cancer cell line HSC-3 has high expression of PTHrP mRNA and its expression level is controlled by serum 1,25(OH)_2D_3. Furthermore, PTHrP synthesis is related to the promotion of epithelial cell differentiation.

项目成果

Noburu Horiuchi: "Synthesis of 25-hydroxyvitamin D_3-26,23-lactone but not 24,25-dihydroxyvitamin D_3 from 25-hydroxyvitamin D_3 in opossum kidney cells treated with 1α,25-dihydroxyvitamin D_3" Hormone and Metabolic Research. 27. 83-89 (1995)

Noburu Horiuchi：“用 1α,25-二羟基维生素 D_3 在负鼠肾脏处理的细胞中从 25-羟基维生素 D_3 合成 25-羟基维生素 D_3-26,23-内酯，但不是 24,25-二羟基维生素 D_3”激素和代谢研究 27. 83。 -89 (1995)