Interaktion zwischen Metabolismus und Transport von toxikologisch relevanten Substanzen in der gastrointestinalen Barriere

胃肠道屏障中毒理学相关物质的代谢和运输之间的相互作用

• 批准号: 5263092
• 负责人: Professor Dr. Alfonso Lampen
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung 5: Lebensmittelsicherheit
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5263092?language=en
• 关键词: Interaktion; zwischen; Metabolismus; und; Transport

Das Cytochrom P450-System stellt den ersten physiologischen Filter gegen die Wirkung von potentiell toxischen Agentien aus der Nahrung dar. Bisherige Untersuchungen über die Bioverfügbarkeit von CYP 3A-Substraten lassen vermuten, daß die Resorption von potentiell toxischen Substanzen durch intestinale CYP-Enzyme und transmembrane Transportproteine (P-Glycoprotein/Multiple-Resistenz-assozierte Proteine [MRPs]) stark vermindert wird. Ziel der geplanten Untersuchungen ist es, mit Hilfe einer toxikologisch relevanten Modellsubstanz (Benzo[a]pyren) erstmals zu zeigen, daß durch eine Interaktion von Metabolismus und Transport die intestinale Resorption von Fremdstoffen beeinflußt wird. Im Zentrum stehen dabei sowohl die für den Fremdstoffmetabolismus dieser Substanz bedeutenden CYP-Enzyme 1A1 und 1B1 sowie die Phase II-Enzymfamilien Glutathion-S-Transferasen, UDP-Glucuronosyltransferasen und Sulfotransferasen als auch die für den Transport wichtigen transmembranen ABC-Transportproteine P-Glycoprotein und Multiple-Resistenz-assoziierte Proteine [MRPs]. Ob und wohin die Modellsubstanz sowie mögliche Phase I- und Phase II-Metabolite transportiert werden, soll in Transportstudien mit Caco-2 Zellen und der Ussing Kammer untersucht werden. Die Ergebnisse dieses Projekts sollten zu einem verbesserten Verständnis des Schutzmechanismus vor toxischen und mutagenen Substanzen in der Darmwand sowie seiner Beeinflußbarkeit zu therapeutischen Zwecken führen.

Das Cytochrom P450-系统在生理学过滤器中加入毒物。Bisherige Unteruchangenüber die Bioverfügbarkeit von CYP 3A-底物Lassen Vermuten，daüdie re resorption von Potell toxischen Substanten Durch Durinale CYP-Ease and Trans膜TransportProteine(P-糖蛋白/多重耐药相关蛋白[MRPs])Stak Verminder wird。[中英文摘要]Ziel der geants en Unteruchugen ist es，MIT Hilfe einer毒物学相关模块(Benzo[a]Pyren)erstmals zu zeigen，daüdch eine Interaktion von Metoxismus and Transport Die De Recodeismus von Fremdstoffen beeffult wird.Sowie die II期-酶1A1和1B1Sowie die II-酶-谷胱甘肽-S-转移酶，UDP-葡萄糖醛酸基转移酶和磺基转移酶，转运重组蛋白ABC-转运蛋白P-糖蛋白和多重耐药蛋白[MRPs]。Sowie Mögliche第一阶段-和第二阶段-代谢物运输已在MIT Caco-2交通运输公司和Ussing Kammer Untersuht公司完成。在Darmwand Sowie Seiner Beefluübarkeit zu Treateutischen Zwecken führen中，您可以从以下几个方面了解这一点：