分子薬理学的手法を用いた抗不安薬の離脱症状発現機構の解明

用分子药理学方法阐明抗焦虑药物戒断症状的机制

• 批准号: 06772205
• 负责人: 伊藤 清美
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772205/
• 关键词: ジアゼパム; 離脱症状; アフリカツメガエル

1.ジアゼパムの離脱症状としてのけいれんの測定ICR系雄性マウスにジアゼパム16mg/kgあるいは溶媒(Tween 80/saline=1/9)を1日1回、6日間連続腹腔内投与し、24時間後にインバースアゴニストであるFG-7142 40mg/kgを腹腔内投与した結果、溶媒投与群ではけいれんの発生はみられなかったが、ジアゼパム投与群では70〜80%のマウスにおいて間代性けいれんの発生が認められた。また、同様の条件でジアゼパムを連続投与した後、FG-7142を尾静脈内に瞬時投与した結果、間代性けいれんの発生率はFG-7142の投与量依存的に上昇した。アフリカツメガエル卵母細胞を用いたクロライド電流の測定1.と同様の条件でジアゼパムを連続投与した後、FG-7142の腹腔内投与によりけいれんが発生したマウスと発生しなかったマウス、および溶媒を連続投与したマウスの3群について、各々脳からmRNAを抽出した。このmRNAをアフリカツメガエル卵母細胞に注入することにより細胞表面にベンゾジアゼピンレセプター/GABA_Aレセプター/クロライドチャンネル複合体を発現させ、GABA存在下でクロライド電流を測定した。クロライド電流のジアゼパムによる増強率およびFG-7142による抑制率には、各mRNA間で有意な差はみられなかった。

1. Determination of ICR male sex test results with 16mg/kg of medium.(Tween 80/saline=1/9) was administered intraperitoneally once a day and continuously throughout the day for 6 days. After 24 hours, FG-7142 40mg/kg was administered intraperitoneally. The results showed that the solvent was administered to the group, and the solvent was administered to the group, and 70 ~ 80% of the solvent was administered to the group. After continuous injection of FG-7142 into tail vein, the instantaneous injection results and the intermittent injection rate of FG-7142 increased depending on the injection amount. 1. After administration of FG-7142 into the abdominal cavity, the three groups of FG-7142 mRNA were extracted. The mRNA was injected into the oocyte, and the cell surface was exposed to the GABA/GABA complex. The GABA current was measured in the presence of GABA. The increase in the inhibition rate of FG-7142 and the intentional difference in the mRNA expression rate of FG-7142 were observed.