ヒト脳-腸機能相関における視床下部ペプチドの役割

下丘脑肽在人脑-肠功能相关性中的作用

• 批准号: 06770047
• 负责人: 福土 審
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770047/
• 关键词: 脳腸相関; CRH; 過敏性腸症候群; ストレス; 消化管運動; 大腸運動; 小腸運動; ACTH

研究結果 これまで見出した知見を更に発展させ、正常人(生理)と過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome;IBS)患者(病態生理)を比較することによって、CRHが消化管運動と脳機能に及ぼす影響をヒトで確立した。広告と掲示で募集した健常成人10例と典型的なIBS患者10例を対象とし、検査日の朝9:00より全例にX線透視下でOlympus社製大腸videoscope CF-200Lを用いて経肛門的に半導体sensorのSynectics社製silicon pressure transducerを下行結腸-S状結腸接合部に留置した。ついで、X線透視下に別のsilicon pressure transducerをpH catheterとともに経鼻的に上部消化管に挿入し、十二指腸に留置した。これらの生体信号をMIC-9800システムポリグラフ、7T18型シグナルプロセッサ、XR-510型データレコーダ、PC-9801RA21型コンピュータに接続し、リアルタイムで導出かつ保存した。被験者を検査室のベッド上に静かに仰臥させ、上記生理信号をモニターしながら60分おきに12mlずつ採血した。次いで、ヒトcorticotropin-releasing hormone(CRH、大阪・蛋白研)2μg/Kgを静注し、上記生理信号をモニターしながら15、30、90、120分後に12mlずつ採血した。消化管運動、小腸pHはGastrosoft(Synectics社)を用い、15分ごとの運動係数、圧力波の頻度、pH7.0以下の面積を自動計算した。採血した静脈血はradioimmunoassayにてACTH、蛍光偏光免疫法にてcortisolを測定した。CRHの静注により、両群で静注3分以内に下行結腸とS状結腸で分節運動が惹起されたが、大腸運動係数は統計学的に有意IBS群>健常群であった(p <0.05)。十二指腸では20例中16例でphase III様運動が惹起されたが、CRH静注後の時間経過とともに十二指腸運動係数は抑制され、抑制の効果は健常群がより顕著であった。血清cortisolに両群の有意差はなかったが、血漿ACTH反応はIBS群>健常群であった(p<0.01)。以上の結果はこれまでに報告されているCRH負荷下あるいはストレス負荷下の動物実験の結果に酷似している。また、ヒトの消化管運動を測定しながらストレスを加え、大腸の分節運動の賦活と運動係数の増加を見出し、IBSではこれらの変化が増強されていることを発見したわれわれの以前の研究成果に類似している。CRHはストレス下のヒト消化管運動を支配する最も重要なペプタイドであり、IBSの病態に対しては脳(ACTH)においても腸(大腸運動)においても重要な関与をしていると考えられた。以上、わが平成6年度の課題研究は脳腸機能相関における視床下部ペプチドの役割を明らかにしつつあり、一定の成果をおさめることができた。この一連の研究成果に対して1994年のEarly Career Award of American Psychosomatic Societyが授与され、また、1994年のAmerican Gastroenterological Association Plenary Sessionに選抜される等、国際的に高く評価されており、この研究テーマに対する科学研究費補助金の再交付が切望される。

Research results: これまで见出した知见をchangeに発开させ, normal people (physiology) and irritable bowel syndrome (irritable bowel syndrome) Syndrome; IBS) patients (pathological physiology) compare the results of CRH's digestive tract motility and function, and the influence of CRH on the function of the digestive tract. 10 cases of normal healthy adults and 10 cases of typical IBS patients are recruited. The full list of cases is available at 9:00 on the day of the review. The large intestine videoscope made by Olympus Corporation is under X-ray fluoroscopy. The CF-200L uses a semiconductor pressure transducer manufactured by Synectics Co., Ltd. that is placed in the descending colon-S-shaped colon junction of the anus. Under X-ray fluoroscopy, a silicon pressure transducer and a pH catheter are inserted into the upper digestive tract and left in the duodenum. Biosignal MIC-9800 システムポリグラフ, 7T18 type シグナルプロセッサ, XR-510 Type データレコーダ, PC-9801RA21 type コンピュータにConnect 続し, リアルタイムでExport かつSave した. The person who was interrogated was placed in a quiet and supine position during the examination, and the physiological signal was recorded and the blood was collected for 60 minutes and 12ml was collected. Injection of corticotropin-releasing hormone (CRH, Osaka, Protein Research) 2μg/Kg intravenously, and blood collection of 12ml of physiological signals after 15, 30, 90 and 120 minutes. Digestive tube motility, small intestine pH, Gastrosoft (Synectics), 15-minute motility coefficient, pressure wave frequency, and area below pH 7.0 are automatically calculated. Blood was collected, venous blood was collected, radioimmunoassay was used, ACTH was measured, and polarized light immunoassay was used to measure cortisol. The intravenous injection of CRH and intravenous injection of CRH within 3 minutes resulted in the segmental movement of the descending colon and the S-shaped colon, and the coefficient of large intestine motility was statistically significant. The statistical significance was that the IBS group was > the normal group (p <0.05). The duodenum was in phase in 16 out of 20 cases. III様motility caused by the time after CRH intravenous injection, duodenal motility coefficient of the time passed, inhibition of the duodenal motility coefficient, inhibition of the effect of the normal group of the disease. Serum cortisol and serum cortisol were significantly different from each other, plasma ACTH response was to IBS group > Jian Chang group (p<0.01). The results of the above report are very similar to those of CRH under load.また、ヒトの digestive tract movementをmeasurementしながらストレスをaddえ、large intestine segmentation movementのactivationとmotility coefficientのincreaseをsee outし, IBS ではこれらの変化が Increase strength されていることを発见したわれわれの Previous research results are similar to している. CRH controls the movements of the digestive tract and controls the movements of the digestive tract.しては脳 (ACTH) においても intestinal (large intestine movement) においてもimportant な关 and をしていると卡えられた. Above, the research project of Heisei 6 is related to intestinal function and the lower part of the bed.チドのservice cut を明らかにしつつあり, a certain result をおさめることができた.この一连の Research resultsに対して1994のEarly Career Award of American Psychosomatic Societyが conferred by され、また、1994のAmerican Gastroenterological Association Plenary Session に选抜される, etc., international に高く选価されており, and この Research テーマに対するScience Research Expenses Grant の热看される.